5825-71-8

63237-88-7

以吡唑并[1,5-a]吡啶-2,3-二甲酸二甲酯為原料合成吡唑并[1,5-a]吡啶-2-甲酸的一般步驟如下：將吡唑并[1,5-a]吡啶-2,3-二甲酸二甲酯（3.35 g，14 mmol）溶于50%硫酸（110 mL）中，于80℃下攪拌反應(yīng)2.5小時(shí)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液冷卻至0℃，用8 M氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH至9，隨后用6 M鹽酸調(diào)節(jié)pH至3。通過(guò)過(guò)濾分離生成的懸浮物，用水洗滌晶體，減壓干燥，得到吡唑并[1,5-a]吡啶-2-甲酸（淺棕色晶體，1.88 g，產(chǎn)率81%）。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將所得吡唑并[1,5-a]吡啶-2-甲酸（941 mg，5.8 mmol）溶于THF（30 mL）中，室溫?cái)嚢琛ｋS后，加入硼烷-THF絡(luò)合物的THF溶液（20 mL，18 mmol，0.9 M），于70℃下攪拌反應(yīng)3.5小時(shí)。反應(yīng)液冷卻至0℃后，加入水，攪拌片刻，再加入6 N鹽酸，加熱回流1小時(shí)。減壓蒸餾除去溶劑，加入甲醇后再次蒸餾除去溶劑。殘余物用乙酸乙酯稀釋，有機(jī)層依次用1 N氫氧化鈉水溶液、水和飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾不溶物后減壓蒸餾除去溶劑，得到吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基甲醇。參照參考實(shí)施例13-3的方法，將吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基甲醇轉(zhuǎn)化為吡唑并[1,5-a]吡啶-2-甲醛。參照參考實(shí)施例1-2的方法，利用吡唑并[1,5-a]吡啶-2-甲醛和（R）-2-甲基丙烷-2-亞磺酰胺反應(yīng)，得到（R）-2-甲基-N-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基亞甲基)丙烷-2-亞磺酰胺。最后，參照參考實(shí)施例1-3的方法，將（R）-2-甲基-N-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基亞甲基)丙烷-2-亞磺酰胺轉(zhuǎn)化為吡唑并[1,5-a]吡啶-2-甲酸（淡黃色油狀物，498 mg，產(chǎn)率65%）。

參考文獻(xiàn)：

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