16205-44-0

274-56-6

以吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸乙酯為原料合成吡唑并[1,5-a]吡啶的一般步驟：向吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸乙酯（78g，410.1mmol）中加入50% (v/v) 硫酸水溶液（200mL，410.1mmol），將反應(yīng)混合物加熱至回流215分鐘。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，并在冰浴條件下，于60分鐘內(nèi)緩慢滴加50% (w/w) NaOH溶液（350mL），保持反應(yīng)溫度低于35℃。隨后，將反應(yīng)混合物倒入水（1L）中，并加入額外的50% (w/w) NaOH溶液（約75mL）直至混合物呈堿性。攪拌所得懸浮液直至完全溶解。用甲基叔丁基醚（MTBE，3×250mL）萃取，合并有機(jī)相，依次用水（500mL）和飽和鹽水（500mL）洗滌。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，過(guò)濾后減壓濃縮，得到黃色油狀物吡唑并[1,5-a]吡啶（44.6g，收率92%）。其核磁共振氫譜（400 MHz, CDCl3）數(shù)據(jù)如下：δ 6.51 (1H, d, J = 2 Hz, ArH-3), 6.73 (1H, td, J = 7, 1 Hz, ArH-6), 7.09 (1H, ddd, J = 9, 7, 1 Hz, ArH-5), 7.53 (1H, d, J = 9 Hz, ArH-4), 7.94 (1H, d, J = 2 Hz, ArH-2), 8.47 (1H, dd, J = 7, 1 Hz, ArH-7)；核磁共振碳譜（101 MHz, CDCl3）數(shù)據(jù)如下：δ 96.73, 111.60, 118.16, 123.14, 128.67, 140.16, 141.80；質(zhì)譜（ES+）m/z 119（100，MH+）；高分辨質(zhì)譜（ESI）：MH+，實(shí)測(cè)值119.06036，C7H7N2計(jì)算值119.06037。

參考文獻(xiàn)：

[1] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 27-28, p. 5434 - 5444

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 17, p. 2691 - 2694

[3] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 10, p. 3114 - 3118

[4] Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 1, p. 97 - 102

[5] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1981, vol. 18, p. 1149 - 1152