54029-12-8
中文名稱
阿苯達唑亞砜
英文名稱
Albendazole S-oxide
CAS
54029-12-8
分子式
C12H15N3O3S
MDL 編號
MFCD00797922
分子量
281.33
MOL 文件
54029-12-8.mol
更新日期
2025/08/01 17:17:24
54029-12-8 結構式
基本信息
中文別名
N-(6-丙基亞硫酰-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯阿苯達唑亞砜
氧阿苯達唑
英文別名
ALBENDAZOLE OXIDEalbendazole s-oxide
ALBENDAZOLE SULFOXIDE
methyl n-(6-propylsulfinyl-1h-benzoimidazol-2-yl)carbamate
RICOBENDAZOLE
RICOBENDAZOLEC
RS-8852
Albendazole sulphoxide
Rycobendzole
Albendazole Oxide, Ricobendazole, RS-8852
Carbamic acid, 5-(propylsulfinyl)-1H-benzimidazol-2-yl-, methyl ester
methyl N-(5-propylsulfinyl-3H-benzoimidazol-2-yl)carbamate
ALBENDAZOLE SULFOXIDE/RICOBENDAZOLE
所屬類別
原料藥：抗蠕蟲藥物理化學性質(zhì)
熔點226-228°C dec.
密度1.40
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度可溶于氯仿（輕微，加熱），甲醇（輕微）
酸度系數(shù)(pKa)pKa 3.28±0.01(H2O t=25.0±0.1 I=0.1(NaCl))(Approximate); 9.93±0.01(H2O t=25.0±0.1 I=0.1(NaCl))(Approximate)
形態(tài)neat
顏色無色或白色
水溶解性62mg/L(25 ºC)
BRN677664
InChIKeyVXTGHWHFYNYFFV-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫54029-12-8(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
簡介
阿苯達唑是潛手性藥物，口服藥物后在血漿中只能檢測到的兩種氧化代謝物阿苯達唑亞砜（albendazole sulfoxide ，ASOX）和阿苯達唑砜（albendazole sulfone，ASON），其中亞砜具有手性而砜無手性。研究表明，阿苯達唑的驅(qū)蟲活性來源于首要代謝物阿苯達唑亞砜在體內(nèi)進行立體選擇性代謝的右旋阿苯達唑亞砜。同一化合物的兩個對映體之間不僅具有不同的光學性質(zhì)和物理化學性質(zhì)，而且具有不同的生物活性，如在藥理上、藥物對酶的抑制、與受體結合和膜的傳遞等均與藥物的立體化學有關。ASOX是一種由D-ASOX和L-ASOX組成的外消旋對映體，宿主體內(nèi)D-ASOX和L-ASOX所占比例因宿主物種而不同，其藥理、副作用和療效是否存在顯著差異尚不完全清楚。研究表明，在人綿羊體內(nèi)D-ASOX明顯高于ASOX，故認為阿苯達唑的驅(qū)蟲活性來源于首個代謝物ASOX在體內(nèi)進行立體選擇性代謝的D-ASOX。體外實驗證明，ASOX對細粒棘球絳蟲原頭蚴有殺滅作用，而ASON則無效。一項ASOX和ASON體外抗泡球絳蟲原頭蚴效果實驗中，通過對蟲體的超微結構和囊液中代謝物的變化觀察，證明ASON和ASOX有相似的作用。有研究顯示ABZ、 ABZSX單獨及聯(lián)合用藥均有抑制棘球蚴體內(nèi)生長作用，單獨使用ABZSX的效果并不優(yōu)于ABZ和聯(lián)合用藥。大量研究表明，ABZ在體外確有抑制蠕蟲作用，但因其在體外不能代謝為活性成分ABZSX，其作用機制有待進一步研究。應用
阿苯達唑亞砜（ASON）是阿苯達唑（ABZ）的主要代謝物，ABZ的殺蟲活性主要來源于ASON。
防治對象
阿苯達唑（Albendazole，商品名腸蟲清）是苯并咪唑類藥物中較廣譜、殺蟲作用最強的一種驅(qū)蟲藥，主要用于治療蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、美洲鉤蟲、十二指腸鉤蟲、糞類園線蟲引起的單獨或混合感染以及絳蟲與上述腸蟲引起的混合感染。
合成路線
一種操作簡單易行，試劑價廉易 得，低毒或無毒，所得阿苯達唑亞砜純度高的合成方法：在反應瓶中，按物質(zhì)的量和體積比0.05mol∶70mL加入阿苯達唑和冰乙酸，15 50℃條件下攪拌至溶解，用滴液漏斗緩慢滴加與阿苯達唑等物質(zhì)的量的30％雙氧 水；反應結束以1～8mol•L-1的氫氧化鈉溶液中和反應混和液至pH6.0～7.0，過濾， 濾餅置于30～50℃烘箱干燥，得阿苯達唑亞砜粗品。阿苯達唑亞砜粗品先以70％～90％乙醇作溶劑重結晶1～3次，再以N，N-2-甲基甲酰胺和乙腈混合溶液重結晶1～3次，過濾并用N，N-2-甲基甲酰胺沖洗濾餅，再以無水乙醇沖洗，濾餅置于30～50℃烘箱干燥得阿苯達唑亞砜。
對映體拆分
采用高效毛細管電泳拆分阿苯達唑亞砜對映體：
試劑：阿苯達唑亞砜用甲醇溶解配制成 1g/L 儲備液，使用時用水稀釋到50 mg/L。
電泳條件：每天運行前用 0.1 mol/L NaOH、H2O 及運行緩沖液分別洗柱 5min，每兩次運行之間用運行緩沖液洗柱2 min；壓力進樣：26.8 kPa*s；分離電壓 10 kV；紫外檢測波長 214 nm；分離柱溫 25 ℃。
結果：在含36g/L 磺化β-環(huán)糊精和10%甲醇的20 mmol/L Tris-H3PO4（pH 2.5）緩沖體系中，阿苯達唑亞砜對映體具有良好的分離效果。
檢測方法
采用HPLC法建立快速測定大鼠血漿中阿苯達唑（ABZ）和阿苯達唑亞砜）ABZSX）的含量：1. 色譜條件：色譜柱YMC-PackODS-A柱（150 mm×6.0mm，5μm）；流動相為甲醇-乙腈（1∶1），調(diào)節(jié)水相比例進行梯度洗脫，在 0～28min，水相比例由70%～30%；在 28～30 min其比例由30%～70%；檢測波長為292 nm；流速為1.0mL/min；柱溫為35℃。
2. 對照品溶液的制備
1）ABZSX 和ABZ 標準貯備液的制備：精密稱取干燥恒重的ABZSX和 ABZ各約 10 mg 分別置于10 mL量瓶中，加入甲酸2mL，振搖溶解，用甲醇稀釋至刻度，制成濃度為1g/的溶液。分別精密移取上述溶液適量置于同一容量瓶中，用甲醇稀釋分別制成 0.1g/L和 2.5 mg/的混合對照品溶液，作為標準貯備液，置于4℃ 保存。
2）內(nèi)標液的制備：精密稱取干燥恒重的MBZ 約10 mg 置于10 mL量瓶中， 用甲酸2 mL，振搖溶解后，用甲醇稀釋至刻度，制成濃度為1g/L的溶液，再用乙酸乙酯稀釋至 5 mg/L作為內(nèi)標貯備液。
3. 結果：ABZ 和 ABZSX分別在0.025～1.992 mg/L和 0.025～16.208mg/L呈良好的線性；平均提取回收率分別為96.94% 和99.71%；準確度分別為100.42% 和 102.66%；ABZ 和ABZSX 日內(nèi)和日間精密度 RSD 均< 8%。
參考資料
[1] 姜廷福等. 阿苯達唑亞砜對映異構體的高效毛細管電泳手性拆分. 分析測試技術與儀器.2002,8(3):158-160.[2] 包根書等. 阿苯達唑亞砜及其對映體體外抗細粒棘球絳蟲原頭蚴作用. 中國寄生蟲學與寄生蟲病雜志.2008,26(6):459-465.
[3] 于春洋等. 3種助溶劑對阿苯達唑和阿苯達唑亞砜體外抗包蟲活性的影響. 中國病原生物學雜志.2013,8(7):620-623.
[4] 袁宗輝等.阿苯達唑亞砜的化學合成方法.申請?zhí)朇N200710051367.6 .申請日2007-01-24.
[5] 黃毅等. 高效液相法測定大鼠血漿中阿苯達唑及其代謝產(chǎn)物阿苯達唑亞砜的含量. 中國新藥雜志.2009,18(2):178-180.