333-20-0

94-09-7

50850-93-6

將4-氨基苯甲酸乙酯（4.9 g，30.0 mmol）與硫氰酸鉀（11.6 g，120.0 mmol）溶解于乙酸（180 mL）中，隨后緩慢滴加含有溴（1.5 mL，30.0 mmol）的乙酸溶液（20 mL）。反應在19℃下進行，滴加過程控制在20分鐘內完成。滴加完畢后，將反應體系逐漸升溫至室溫，并繼續(xù)攪拌反應過夜。反應完成后，將反應液緩慢倒入水（100 mL）中，攪拌10分鐘。隨后，向混合物中逐滴加入氫氧化銨溶液，調節(jié)pH至約8。反應混合物經過濾，所得濾餅依次用水洗滌。最后，將產物在真空條件下干燥，得到6.7 g黃色固體，即2-氨基苯并[d]噻唑-6-羧酸乙酯，產率100%。產物結構經1H NMR（400 MHz，DMSO）確認：δ 8.28（d，J = 1.6 Hz，1H），7.88（s，2H），7.82（dd，J = 1.6 Hz，8.4 Hz，1H），7.37（d，J = 8.4 Hz，1H），4.29（q，J = 7.2 Hz，2H），1.32（t，J = 7.2 Hz，3H）。

參考文獻：

[1] Patent: EP3401315, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0062; 0063

[2] Synlett, 2012, vol. 23, # 15, p. 2219 - 2222

[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 63, p. 702 - 712

[4] Medicinal Chemistry, 2017, vol. 13, # 4, p. 345 - 358

[5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 61, p. 26 - 40