41979-39-9

622-88-8

497261-38-8

一般步驟：向攪拌的4-溴苯肼鹽酸鹽（5.0g，22.36mmol）的乙醇（100mL）溶液中加入哌啶-4-酮鹽酸鹽（1.316g，8.5984mmol），將混合物加熱至回流?；亓鞅３?小時，然后冷卻至室溫，干燥的氯化氫氣體通過反應混合物1小時。然后將混合物再次加熱至回流并保持2小時。反應完成后，在真空下蒸餾出乙醇，將殘余物溶于水中。將水層用2N氫氧化鈉溶液中和，并在二氯甲烷（2×100mL）中萃取。然后用2N氫氧化鈉溶液將水層的pH調(diào)節(jié)至12.0，并用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物。乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥并真空濃縮。將粗固體用乙醚（50mL）洗滌，得到8-溴-2,3,4,5-四氫-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚（2.2g，39.3％），純度98.82％。 HPLC。 1HNMR（200MHz，DMSO-d6）δ：2.7（t，2H，CH2），3.0（t，2H，CH2），3.8（d，2H，CH2），7.05（d，1H，Ar-H），7.2（d，1H，Ar-H），7.45（s，1H，Ar-H），10.97（bs，1H，NH）。 m/e = 251（M + H）。8-溴-2,3,4,5-四氫-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚（250mg，0.991mmol）在無水DMF（10mL）中的溶液，在室溫下，加入實施例7（258mg，1.194mmol）和碳酸鉀（204mg，1.401mmol）。將反應混合物在100℃下攪拌6小時。完成后，將反應混合物用水稀釋，并將化合物用EtOAc萃取。將合并的有機層用硫酸鈉干燥，過濾并減壓濃縮。所得殘余物通過柱色譜純化，得到實施例33（80mg，21％）。 HPLC：（RT = 17.39分鐘）。 1H NMR（200MHz，CDCl3）ppm：8.88（s，2H），7.95（bs，1H），7.65-7.15（m，3H），5.05（s，2H），4.35（m，2H），3.88（s，3H），2.93（t，2H，J = 5.4Hz）； m/e = 387（M + 1）。

參考文獻：

[1] Patent: WO2006/88949, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 113; 114

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 24, p. 10183 - 10187