22717-57-3

39506-61-1

一般步驟： 1. 將500毫克（3.01毫摩爾）2-羥基-5-甲基苯甲酸甲酯溶解于2毫升二惡烷中，加入2毫升28%氫氧化銨水溶液。將反應混合物在80℃下加熱20小時，隨后通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至干。所得淺棕色固體用乙醚研磨以去除未反應的酯，得到480毫克（2.89毫摩爾，96%收率）純的2-羥基-5-甲基苯甲酰胺。 2. 將26毫克（0.083毫摩爾）N-[4,8-二甲氧基喹啉-2-基]羰基]-4-哌啶酮（按實施例44所述制備）、12.5毫克（0.083毫摩爾）2-羥基-5-甲基苯甲酰胺和0.020毫升嗎啉溶于2毫升甲醇中，回流反應20小時。反應完成后，將混合物用乙酸乙酯稀釋，依次用水和鹽水洗滌，有機層用無水硫酸鈉干燥。溶劑經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除后，粗產(chǎn)物通過制備型薄層色譜（TLC）純化，得到20毫克（0.045毫摩爾，54%收率）的1'-[4,8-二甲氧基喹啉-2-基）羰基]-6-甲基螺[2H-1,3-苯并惡嗪-2,4'-哌啶]-4-(3H)-酮（化合物137）。 化合物137的鑒定數(shù)據(jù)： 1H NMR (DMSO-d6): δ 2.28 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 4.06 (s, 3H), 6.98 (d, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 8.77 (s, 1H)。 MS m/z: 448.1 (M + H)+, 470.0 (M + Na)+。

參考文獻：

[1] Patent: US2010/9982, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 69-70

[2] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1924, vol. 439, p. 10