459-60-9

124-38-9

367-83-9

以4-氟苯甲醚和二氧化碳為原料合成2-氟-5-甲氧基苯甲酸的一般步驟如下：在氮氣保護下，將1-氟-4-甲氧基苯（5g，39.6mmol，1.0當(dāng)量）和PMDTA（7.56g，43.62mmol，1.1當(dāng)量）溶解于無水THF（100mL）中，冷卻至-60℃。在1小時內(nèi)緩慢加入s-BuLi（1.3M，36.6mL，47.5mmol，1.2當(dāng)量）的溶液。反應(yīng)混合物在-60℃下繼續(xù)攪拌2小時。隨后，向溶液中通入二氧化碳?xì)怏w1小時。反應(yīng)完成后，將混合物緩慢升溫至室溫，用1M HCl溶液酸化，并用EtOAc萃取。合并有機相，依次用水和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾后減壓濃縮。通過柱色譜法（洗脫劑：EtOAc/石油醚，梯度從0:1至1:1）純化殘余物，得到2-氟-5-甲氧基苯甲酸，為黃色固體（5.4g，收率80%）。LC-MS：m/z 171.1 [M+H]+, 193.0 [M+Na]+。1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ: 13.33 (s, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.20-7.16 (m, 1H), 3.78 (s, 3H)。

參考文獻：

[1] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 72, # 4, p. 1271 - 1275

[2] Patent: WO2013/37705, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 61; 62

[3] Patent: WO2004/14856, 2004, A1. Location in patent: Page 21

[4] Tetrahedron Letters, 1992, vol. 33, # 49, p. 7495 - 7498