4769-96-4

315203-37-3

以6-硝基吲哚為原料合成6-硝基-吲唑-3-甲醛的一般步驟如下：在配備有攪拌子的500 mL圓底燒瓶中，依次加入亞硝酸鈉（NaNO2，6.38 g，92.5 mmol）和蒸餾水（150 mL）。在20°C條件下，將6-硝基吲哚（5.15 g，31.7 mmol）緩慢加入上述溶液中，隨后劇烈攪拌反應(yīng)混合物直至形成均勻懸浮液（約5分鐘）。通過加料漏斗在30分鐘內(nèi)向該亮黃色懸浮液中滴加6 M鹽酸（HCl，14 mL）。滴加完畢后，維持反應(yīng)溫度在20°C，繼續(xù)攪拌反應(yīng)混合物90分鐘。反應(yīng)過程中，取少量反應(yīng)液樣品，經(jīng)過濾后，將沉淀溶解于最小量的高效液相色譜（HPLC）級(jí)乙腈（MeCN）中，采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS）分析以確認(rèn)反應(yīng)完成。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物進(jìn)行真空過濾，收集沉淀，并用額外的蒸餾水（50 mL）洗滌沉淀。將洗滌后的沉淀干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物6-硝基-吲唑-3-甲醛（1.37 g，收率77%），為橙色固體。熔點(diǎn)：120-160°C（顏色由橙色變?yōu)樽厣?00°C以上分解；LC/MS保留時(shí)間（tR）= 2.40分鐘（方法A）；質(zhì)荷比（m/z）= 190.05（MH+）；1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ = 10.22（s，1H），8.57（d，J = 1.5 Hz，1H），8.29（dd，J = 0.5，8.9 Hz，1H），8.13（dd，J = 2.0，8.9 Hz，1H）；13C NMR（100 MHz，DMSO-d6）δ = 187.7，146.9，124.0，122.4，118.7，108.6。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 9, p. 2514 - 2529

[2] RSC Advances, 2018, vol. 8, # 24, p. 13121 - 13128

[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 7, p. 1021 - 1024