309962-67-2
309962-67-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
R-3-BOC-3-甲氨基哌啶
R-3-N-BOC-3-甲氨基哌啶
甲基(3R)-3-哌啶基氨基甲酸叔丁酯
(R)-甲基(3-哌啶基)氨基甲酸叔丁酯
(R)-3-(N-BOC-甲基氨基)哌啶
R-3-(N-BOC-N-甲基)氨基哌啶
(R)-甲基(哌啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯
(R)-叔丁基甲基(哌啶-3-基)氨基甲酸酯
N-甲基-N - [(3R) - 哌啶-3-基]氨基甲酸叔丁酯
(R)-3-(N-Boc-MethylaMino)piperidine
(R)-3-Boc-3-(Methylamino)piperidine
(R)-3-N-Boc-3-(methylamino)piperidine
(R)-tert-butyl piperidin-3-ylMethylcarbaMate
(R)-TERT-BUTYLMETHYL(PIPERIDIN-3-YL)CARBAMATE
tert-butyl (R)-methyl(piperidin-3-yl)carbamate
tert-Butyl methyl[(3R)-piperidin-3-yl]carbamate
tert-butyl N-methyl-N-[(3R)-piperidin-3-yl]carbamate
Methyl(3R)-3-piperidinylcarbamic acid tert-butyl ester
常見問題列表
![1-Piperidinecarboxylic acid, 3-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]methylamino]-, phenylmethyl ester, (3R)-](/CAS/20210305/GIF/1124199-23-0.gif)
1124199-23-0
309962-67-2
1. 在0-5℃下，將(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶（2.0g，10.0mmol）溶解于THF（25mL）中，加入三乙胺（1.67mL，12.0mmol），隨后滴加氯甲酸芐基酯（1.55mL，11.0mmol）。保持該溫度攪拌反應24小時。反應完成后，將混合物減壓濃縮至原體積的1/4，然后用EtOAc（20mL）和1M HCl溶液（20mL）進行液液分配。有機相依次用1M HCl（10mL）、飽和NaHCO3水溶液（10mL）和鹽水（10mL）洗滌。有機相經(jīng)無水MgSO4干燥，過濾后減壓濃縮，得到N-Cbz保護的中間體，為無色固體（3.2g，產(chǎn)率96%）。LC/MS分析顯示保留時間為6.58分鐘，[M+1]+為335。 2. 將上述N-Cbz保護的中間體（1.67g，5.0mmol）溶解于DMF（20mL）中，冷卻至0-5℃，加入60%氫化鈉懸浮液（240mg，6.0mmol）。反應混合物緩慢升溫至室溫反應10分鐘，再次冷卻后加入碘甲烷（374μL，6.0mmol）。反應2小時后，升溫至室溫，補加碘甲烷（40μL，1.0mmol），繼續(xù)攪拌16小時。反應完成后，將混合物減壓濃縮至原體積的1/4，用EtOAc（50mL）和水（50mL）進行液液分配。有機相用鹽水（50mL）洗滌，經(jīng)無水MgSO4干燥，過濾后減壓濃縮，得到粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜純化（洗脫劑：EtOAc/己烷，20%增至30%），得到N-甲基化中間體，為無色油狀物（1.59g，產(chǎn)率93%）。LC/MS分析顯示保留時間為6.92分鐘，[M+1]+為349。 3. 將N-甲基化中間體（1.56g，4.48mmol）溶解于EtOH（50mL）中，加入10%鈀碳（250mg），在70psi氫氣壓力下于60℃氫化6小時。反應完成后，粗反應混合物通過硅藻土過濾，減壓濃縮，重新溶解于EtOH（5mL）中，通過尼龍注射器過濾器過濾以去除殘留催化劑。最終減壓濃縮得到粗產(chǎn)物，為透明無色油狀物。產(chǎn)物收率按最后步驟定量計算，并直接用于后續(xù)反應（實施例93）。LC/MS分析顯示保留時間為1.49分鐘，[M+1]+為215。
參考文獻：
[1] Patent: US2009/62252, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 44
[2] Patent: WO2009/140320, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 75-76