405-50-5

29419-14-5

以4-氟苯乙酸為原料合成6-氟-3,4-二氫萘-2(1H)-酮的一般步驟：采用Stjernlof, P.等人的改進(jìn)方法（J. Med. Chem. 1995, 38, 2202）。在500 mL圓底燒瓶中，將4-氟苯乙酸（10.0 g，64.9 mmol）和亞硫酰氯（11.8 mL，0.162 mol）溶解于1,2-二氯乙烷（150 mL）中，回流加熱4小時。反應(yīng)完成后，通過真空蒸發(fā)除去溶劑。殘余物再次溶解于1,2-二氯乙烷中，并通過真空蒸發(fā)溶劑以除去過量的亞硫酰氯。隨后，將殘余物溶解于二氯甲烷（50 mL）中，并在-10至-5℃下，于20分鐘內(nèi)滴加到預(yù)先冷卻的氯化鋁（21.6 g，162 mmol）的二氯甲烷（250 mL）懸浮液中。懸浮液在-10℃下攪拌10分鐘。接著，在-10至5℃下，快速向懸浮液中鼓泡通入乙烯20分鐘，隨后在保持-5℃的條件下，以極慢的速率繼續(xù)鼓泡2小時。反應(yīng)完成后，用冰（100 g）淬滅反應(yīng)，分離有機(jī)層，依次用水洗滌兩次，飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌一次。有機(jī)層用硫酸鎂干燥后，通過真空蒸發(fā)溶劑，得到粗產(chǎn)物四氫萘酮（13.2 g），為黃色固體。該粗產(chǎn)物在后續(xù)反應(yīng)中直接使用，無需進(jìn)一步純化。部分粗產(chǎn)物通過己烷重結(jié)晶，可獲得純化的3,4-二氫-6-氟-2(1H)-萘酮，為無色固體，回收率約為50%。1H NMR (CDCl3) δ: 2.55 (t, 2H), 3.05 (t, 2H), 3.54 (s, 2H), 6.85-6.97 (m, 2H), 7.05-7.12 (m, 1H)。

參考文獻(xiàn)：

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