16653-19-3

2687-43-6

在氬氣保護下，將500 mg孕烯醇酮（TCI）溶解于13 mL四氫呋喃中，冷卻至0℃后，依次加入215 mg三-O-乙?；?D-葡聚糖（Aldrich）和0.2 mL三氟化硼二乙醚（Aldrich）。反應混合物在室溫下攪拌6小時。反應完成后，用50 mL乙醚稀釋，隨后用碳酸氫鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，過濾。濾液經(jīng)減壓濃縮，殘余物通過硅膠柱色譜純化，使用乙酸乙酯/己烷（1:10）作為洗脫劑，得到SAC-0906（250 mg，收率60%）。 在氬氣保護下，將500 mg羥基鄰苯二甲酰亞胺（Aldrich）溶解于5 mL二甲基甲酰胺中，緩慢加入0.4 mL芐基溴（Aldrich）和0.5 mL 1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯（Aldrich）。混合物在60℃下攪拌2小時，冷卻至室溫后，通過加入2N鹽酸溶液終止反應。反應液用20 mL乙酸乙酯稀釋，硫酸鎂干燥后過濾。濾液減壓濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，使用乙酸乙酯/己烷（1:5）作為洗脫劑，得到338 mg白色固體（收率50%）。 將上述白色固體溶解于5 mL二氯甲烷中，冷卻至0℃后，緩慢加入0.11 mL甲基肼（TCI）。反應混合物在室溫下攪拌2小時，再次冷卻至0℃。過濾收集生成的固體，向濾液中加入1 mL 4M鹽酸二惡烷溶液（Aldrich），過濾并干燥，得到171 mg固體（收率70%）。 在氬氣保護下，將21 mg上述固體與59 mg SAC-0906溶解于1 mL吡啶（Aldrich）中，于80℃下攪拌4小時。反應完成后，冷卻至室溫，加入2N鹽酸溶液酸化，用20 mL乙醚萃取，硫酸鎂干燥后過濾。濾液減壓濃縮，殘余物通過硅膠柱色譜純化，使用乙酸乙酯/己烷（1:5）作為洗脫劑，得到芐氧基胺鹽酸鹽SAC-1009（57 mg，收率81%）。 1H-NMR（300 MHz, CDCl3）δ 7.30-7.17（m, 5H）, 5.88-5.72（m, 2H）, 5.30-5.28（m, 1H）, 5.24-5.21（m, 1H）, 5.10（m, 1H）, 5.01（s, 2H）, 4.24-4.01（m, 3H）, 3.59-3.44（m, 1H）, 2.38-0.51（m, 35H）。

參考文獻：

[1] Journal of Organic Chemistry, 1997, vol. 62, # 26, p. 9177 - 9181

[2] Patent: US2014/378399, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0092

[3] Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1999, vol. 288, # 2, p. 490 - 501

[4] Synthetic Communications, 1997, vol. 27, # 7, p. 1143 - 1147

[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 10, p. 3233 - 3241

芐氧胺不穩(wěn)定，但它可以以鹽酸鹽形式穩(wěn)定存在，芐氧胺鹽酸鹽合成早期備受關(guān)注的原因是它能有效地治療肺結(jié)核病，5％mg的芐氧胺或10％芐氧胺溶于牛血清中都能有效治療肺結(jié)核，同時它又可降低血液中膽固醇含量。