26018-73-5
26018-73-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
6-氯-1-苯并噻吩-2-羧酸
6-氯苯并[B]噻吩-2-羧酸
6-chlorobenzothiophene-2-carboxylic acid
6-chloro-2-benzothiophenecarboxylic acid
6-Chlorobenzo[b]thiophene-2-carboxylic acid
6-CHLORO-1-BENZOTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID
Benzo[b]thiophene-2-carboxylic acid, 6-chloro-
2-Carboxy-6-chlorobenzo[b]thiophene, 2-Carboxy-6-chloro-1-benzothiophene, 2-Carboxy-6-chlorothianaphthene
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
104795-85-9
26018-73-5
1. 在0°C下，向含有600 mg (3.23 mmol) 4-氯-2-硝基苯甲醛的DMF (7 mL)溶液中依次加入559 mg (4.04 mmol) 碳酸鉀和294 μL (3.23 mmol) 巰基乙酸甲酯。反應(yīng)混合物在0°C下攪拌30分鐘，隨后在室溫下繼續(xù)攪拌24小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物倒入冰水中，過濾收集沉淀，并將沉淀溶解于乙酸乙酯中。有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，濃縮后得到630 mg (產(chǎn)率86%) 6-氯苯并[b]噻吩-2-甲酸甲酯，為白色固體。1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 3.95 (s, 3H), 7.88 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H)。 2. 向630 mg (2.78 mmol) 6-氯苯并[b]噻吩-2-甲酸甲酯的THF (5 mL)溶液中加入6.95 mL 1N LiOH水溶液，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)完成后，用1N HCl調(diào)節(jié)pH至2-3，隨后用乙酸乙酯萃取。合并有機(jī)相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮后得到579 mg (產(chǎn)率98%) 6-氯苯并[b]噻吩-2-羧酸，為白色固體。MS (ISP): 211.0 (M-H)-。 3. 參照實(shí)施例S3 (步驟a至b)的方法，將139 mg (0.65 mmol) 6-氯苯并[b]噻吩-2-羧酸轉(zhuǎn)化為52 mg (0.14 mmol) (6-氯苯并[b]噻吩-2-基甲基)-[2-(3,4-二氯苯基)乙基]胺，產(chǎn)物為無色液體。MS (ISP): 370.0 (M+H)+。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: US2007/185113, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 13
[2] Patent: WO2016/100184, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00270
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 20, p. 4793 - 4807