24522-30-3
24522-30-3 結構式
基本信息
來氟米特雜質H
特立氟胺中間體
來氟米特EP雜質H
氰基乙酰對三氟甲基苯胺
來氟米特歐洲藥典雜質H
氰基乙酰對三氟甲基...
來氟米特雜質H(EP/BP)
來氟米特雜質H(EP) 標準品
LEFLUNOMIDE EP雜質 H
Leflunomide EP Impurity H
2-Cyano-N-[4-(trifluoromethyl)pheny
2-cyano-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
AcetaMide, 2-cyano-N-[4-(trifluoroMethyl)phenyl]-
Leflunomide Impurity 8(Leflunomide EP Impurity H)
2-Cyano-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
2-cyano-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide USP/EP/BP
物理化學性質
制備方法
455-14-1
372-09-8
24522-30-3
在700L四氫呋喃中，于室溫及氮氣保護下，將63.4kg氰基乙酸溶解并攪拌。將所得溶液冷卻至0至10℃，隨后在約1小時內，于相同溫度下緩慢滴加N-甲基嗎啉。接著，滴加100.0kg的4-三氟甲基苯胺。繼續(xù)在相同溫度下，于約1小時內向反應混合物中緩慢滴加91.3kg氯碳酸異丙酯。滴加完畢后，繼續(xù)攪拌反應1至2小時。反應完成后，向反應混合物中加入200L水，攪拌后靜置分層。有機層（上層）用16.7％鹽水洗滌，隨后加入400L異丙醇，并在減壓條件下濃縮至液體體積減至400L。再次加入400L異丙醇，重復減壓濃縮至液體體積為400L。在20至30℃下，向濃縮液中加入100L異丙醇，隨后在約20℃下緩慢滴加500L水。滴加完成后，于相同溫度下繼續(xù)攪拌1小時。將混合物冷卻至0至10℃，并在該溫度下攪拌1小時。過濾收集析出的晶體，干燥后得到134.5kg2-氰基-N-(4-(三氟甲基)苯基)乙酰胺（IV），產率為95.0％。
參考文獻：
[1] Patent: EP1609778, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 8-9
[2] Patent: WO2017/103942, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 7
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 23, p. 4608 - 4621
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 11, p. 4626 - 4635
[5] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 11, p. 3295 - 3301