41995-04-4

105-53-3

23082-51-1

向丙二酸二乙酯（12.0 g，75 mmol）的四氫呋喃（THF，250 mL）溶液中分批加入氫化鈉（NaH，3.6 g，90 mmol），室溫下攪拌反應(yīng)混合物20分鐘。隨后，在0℃條件下，將4-氯-2-硝基苯甲酰氯的四氫呋喃（THF，100 mL）溶液緩慢滴加至反應(yīng)體系中。滴加完畢后，室溫下繼續(xù)攪拌30分鐘，然后升溫至80℃反應(yīng)2小時(shí)。反應(yīng)完成后，用水淬滅反應(yīng)，并用乙酸乙酯和水進(jìn)行分配萃取。收集有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，過(guò)濾后減壓濃縮。將濃縮殘余物溶于乙酸（AcOH，25 mL）和20%硫酸（H2SO4，25 mL）的混合溶液中，80℃下攪拌反應(yīng)6小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物，依次用飽和食鹽水、水和碳酸氫鈉（NaHCO3）溶液洗滌有機(jī)相。有機(jī)相再次用無(wú)水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，減壓濃縮。最后，通過(guò)硅膠快速柱色譜法（洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚=1:5）純化殘余物，得到目標(biāo)產(chǎn)物1-(4-氯-2-硝基苯)乙酮（5.0 g，收率33%），為淺黃色固體。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2015/54572, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 274

[2] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1969, vol. 17, p. 596 - 604

[3] Patent: US2008/287458, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 39