20577-27-9

20577-26-8

以2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-腈為原料合成2-溴-3-氰基吡啶的一般步驟：首先，將2-氯-3-氰基吡啶（3.68 mg，26 mmol）在乙酸（100 mL）中回流12小時(shí)。反應(yīng)完成后，將蒸發(fā)殘余物溶于四氫呋喃（80 mL）和水（20 mL）的混合溶劑中，回流4小時(shí)。蒸發(fā)溶劑后，得到3-氰基吡啶-2-酮（3.12 g，定量產(chǎn)率），為白色晶體，熔點(diǎn)為110-114℃（文獻(xiàn)值13174-175℃）。其核磁共振氫譜（1H NMR）顯示δ 6.47（1H，t，J = 6.6 Hz，5-H），7.91（1H，dd，J = 6.5, 2.1 Hz，4-H），8.14（1H，dd，J = 7.0, 2.1 Hz，6-H），11.48（1H，s，1-H）；核磁共振碳譜（13C NMR）顯示δ 105.80（3-C），124.05（5-C），141.87（CN），144.50（6-H），150.02（4-C），154.20（2-C）；質(zhì)譜（MS）m/z 143.0214（M + Na）+（計(jì)算值C6H4N2NaO 143.0222）。接下來，將四丁基溴化銨（Bu4NBr，8.55 g，26 mmol）和五氧化二磷（P2O5，3.67 g，26 mmol）在甲苯（250 mL）中于80℃加熱30分鐘。然后加入上述制備的3-氰基吡啶-2-酮（1.59 g，13 mmol），將混合物回流12小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻，倒入冷水中，用乙酸乙酯萃取兩次。合并有機(jī)層，干燥后蒸發(fā)溶劑，得到2-溴-3-氰基吡啶（2.24 g，94%產(chǎn)率），為白色晶體，熔點(diǎn)為114-118℃（文獻(xiàn)值14℃，105℃）。紅外光譜（IR）顯示νmax 2236, 1574, 1550, 1472 cm-1；核磁共振氫譜（1H NMR，CDCl3）顯示δ 7.42（1H，dd，J = 7.7, 4.8 Hz，5-H），8.01（1H，dd，J = 7.8, 2.0 Hz，4-H），8.57（1H，dd，J = 4.9, 2.0 Hz，6-H）；核磁共振碳譜（13C NMR）顯示δ 114.27（3-C），115.63（CN），122.37（5-C），142.53（4-C），143.84（2-C），152.92（6-C）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 13, p. 3013 - 3032