27048-04-0

91678-23-8

實(shí)施例P3：制備2-溴-6-氯-3-硝基吡啶。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將亞硝酸叔丁酯（990 mg，9.60 mmol）分批加入攪拌中的2-氨基-6-氯-3-硝基吡啶（1.00 g，5.76 mmol）和溴化銅（II）（1.56 g，6.91 mmol）的乙腈（25 mL）溶液中，反應(yīng)溫度為65℃。繼續(xù)攪拌反應(yīng)混合物30分鐘。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，將反應(yīng)混合物在乙酸乙酯和2M鹽酸水溶液之間分配。分離有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，隨后減壓濃縮。通過硅膠柱色譜法純化殘余物（洗脫劑：庚烷-二氯甲烷梯度），得到目標(biāo)產(chǎn)物2-溴-3-硝基-6-氯吡啶（1.11 g，產(chǎn)率81%），為黃色固體。質(zhì)譜（EI）分析顯示m/z為235.9/237.9（相對豐度78/100，[M]+）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2007/185154, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 10

[2] Patent: US2015/57260, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0575; 0576

[3] Patent: WO2015/25026, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 142

[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 24, p. 10151 - 10171