67-56-1

875-74-1

19883-41-1

L-苯甘氨酸的甲酯化反應。將L-苯甘氨酸（1g，6.05mmol，1.0當量）懸浮于甲醇（25mL）中，冷卻至0℃。緩慢加入亞硫酰氯（475μL，6.66mmol，1.5當量）。10分鐘后，將反應混合物加熱至75℃并回流2小時。反應完成后（通過TLC監(jiān)測），在真空條件下除去溶劑，得到白色固體，即L-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽（1.23g，定量收率）。

參考文獻：

[1] Tetrahedron, 1999, vol. 55, # 11, p. 3337 - 3354

[2] European Journal of Organic Chemistry, 2009, # 30, p. 5185 - 5191

[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 145, p. 649 - 660

[4] Tetrahedron, 2009, vol. 65, # 6, p. 1200 - 1206

[5] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999), 1992, # 8, p. 1279 - 1285

D-苯甘氨酸甲酯是合成頭孢克洛和氨芐的重要中間體，頭孢克洛和氨芐為半合成的第二代頭孢菌素，抗菌譜及抗菌活性與頭孢唑啉相似，主要用于治療中耳炎、下呼吸道感染、尿道感染、皮膚及皮膚組織感染，可抑制所有流感嗜血桿菌，包括對氨芐西林耐藥的菌株。合成專利報道工藝雖步驟簡單，但是最終產(chǎn)物是D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽，合成頭孢洛克和氨芐需要脫鹽，給后續(xù)的合成帶來繁瑣的工藝，所以低成本得到游離的D-苯甘氨酸甲酯及具有商業(yè)價值。