1953-04-4
1953-04-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
氫溴酸加蘭他敏
氫溴加蘭他敏
GALANTAMINE HBR
GALANTAMINE HYDROBROMIDE
GALANTHAMIDE HYDROBROMIDE
GALANTHAMINE HBR
GALANTHAMINE HYDROBROMIDE
NIVALIN
NIVALIN, HBR
galanthamine hydrobromide from lycoris sp.
Galanthamine Hydrobromide Injection
GALANTHAMINE HYDROBROMIDUM
(4aS,6R,8aS)-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-11-methyl-6H-Benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol, Hydrobromide
(-)-Galanthaminium bromide
Hydrobromic acid·galanthamine
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
510-77-0
1953-04-4
1. 在-50℃下，將三仲丁基硼氫化鋰（L-selectride，1M THF溶液，360.8mL）緩慢滴加到(4aS,8aS)-3-甲氧基-11-甲基-9,10,11,12-四氫-4aH-苯并[2,3]苯并呋喃[4,3-cd]氮雜卓-6(5H)-酮（50g，0.175mol）在THF（1000mL）中的懸浮液中。 2. 將反應(yīng)混合物在-50至-45℃下攪拌1小時(shí)，隨后繼續(xù)攪拌3小時(shí)，通過(guò)HPLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度。 3. 反應(yīng)完成后，加入40%過(guò)氧化氫水溶液（85g，1mol）淬滅反應(yīng)，隨后加入亞硫酸鈉水溶液以分解過(guò)量過(guò)氧化物。 4. 減壓濃縮反應(yīng)混合物，用甲苯（1250mL）萃取產(chǎn)物。 5. 將有機(jī)相在50-55℃下減壓濃縮，得到油狀(4aS,6R,8aS)-3-甲氧基-11-甲基-5,6,9,10,11,12-六氫-4aH-苯并[2,3]苯并呋喃并[4,3-cd]氮雜卓-6-醇（加蘭他敏堿）。 6. 將加蘭他敏堿溶于乙醇（200mL）和去離子水（50mL）的混合溶劑中，加入48%氫溴酸水溶液（31.09g，0.185mol），在15-20℃下攪拌2小時(shí)。 7. 過(guò)濾收集產(chǎn)物，50-55℃真空干燥，得到白色結(jié)晶粉末狀的(4aS,6R,8aS)-3-甲氧基-11-甲基-5,6,9,10,11,12-六氫-4aH-苯并[2,3]苯并呋喃并[4,3-cd]氮雜卓-6-醇?xì)滗逅猁}（55g，產(chǎn)率85.4%）。 8. 產(chǎn)物經(jīng)HPLC測(cè)定色譜純度為99.85%，對(duì)映體純度為100%，熔點(diǎn)為253℃（分解），比旋光度[α]25D = -96.5（c 0.1，水）。 9. 產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)通過(guò)IR、1H NMR、13C NMR和HRMS進(jìn)行了確認(rèn)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Organic Process Research and Development, 1999, vol. 3, # 6, p. 425 - 431
[2] Tetrahedron Asymmetry, 2014, vol. 25, # 2, p. 117 - 124
[3] Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, # 15, p. 2087 - 2088
常見問(wèn)題列表
加蘭他敏是50年代前蘇聯(lián)學(xué)者所發(fā)現(xiàn)的菲啶類生物堿，是可逆性膽堿酯酶(ChE)抑制劑，能選擇性地抑制真性膽堿酯酶(AChE)。加蘭他敏屬于第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物，其藥物成份與歐洲山區(qū)水仙花鱗莖提取的生物堿相同，該植物藥在一些國(guó)家、地區(qū)已經(jīng)有過(guò)30多年的臨床應(yīng)用，用于治療逆轉(zhuǎn)神經(jīng)肌肉阻滯、重癥肌無(wú)力和幼兒腦型麻痹癥等。
第一步：總堿的提取
第二步：加蘭他敏的分離
第三步：氫溴酸加蘭他敏的制備
與類膽堿作用物以及其他膽堿酯酶抑制劑合用具有協(xié)同作用
與甲氰咪胍酮康唑合用可提高本品的生物利用度
與紅霉素合用可減低本品的療效
有報(bào)道氫溴酸加蘭他敏與地高辛合用時(shí)可出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯
胃腸系統(tǒng)：腹脹反胃嘔吐腹痛腹瀉厭食及體重減輕消化不良等
心血管系統(tǒng)：可見心動(dòng)過(guò)緩心律不齊低血壓罕見
血液系統(tǒng)：貧血可見偶見血小板減少癥
內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)：偶見血糖增高曾有低血鉀癥的報(bào)道.
加蘭他敏為膽堿酯酶抑制劑在麻醉的情況下禁止使用
心絞痛和心動(dòng)過(guò)緩的患者禁用
嚴(yán)重哮喘或肺功能障礙的病人禁用
重度肝臟損害者禁用
重度腎臟損害者禁用
機(jī)械性腸梗阻的病人禁用