209253-72-5

74-88-4

192704-56-6

在攪拌條件下，將5a（5g，12mmol）溶解于DMF（40ml）中，加熱至45℃。隨后，向溶液中加入AcOH（2.9ml，51mmol）。30分鐘后，分批緩慢加入NaNO2（2.484g，36mmol）。反應1小時后，滴加AcOH（2.9ml，51mmol）的DMF（3ml）溶液。反應4小時后，將混合物冷卻至0℃，并用飽和NaHCO3水溶液淬滅。加入Na2SO3溶液（54ml，89mmol）。將混合物升溫至室溫并攪拌過夜。真空除去所有溶劑，得到粉末狀固體。用丙酮稀釋固體，過濾，濾餅用丙酮洗滌三次。合并有機層與濾液，濃縮至約100ml。在0℃下，向濃縮液中加入MeI（1.5ml，24mmol）和K2CO3（5g，36mmol）。將混合物升溫至室溫并攪拌過夜。過濾反應混合物，濾餅用DCM洗滌三次。合并有機層與濾液，真空除去所有溶劑。殘余物用DCM稀釋，依次用10% HCl水溶液、NaHCO3水溶液和鹽水洗滌，用Na2SO4干燥，過濾后濃縮濾液，得到粗產(chǎn)物6。粗產(chǎn)物可通過DCM/甲苯重結(jié)晶純化，得到無色晶體6（4g，80%收率）。產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)如下：熔點230-232℃；1H NMR（300MHz，CDCl3）δ 5.68（s，1H），4.04（dt，J = 10.23, 9.84, 3.98 Hz，1H），3.64（s，3H），2.85-2.71（m，2H），2.68-2.18（m，8H），2.10-1.57（m，9H），1.49-1.40（m，2H），1.35（s，3H），1.00（s，3H）；HR-MS（EI）m/z C24H32O6（M+）計算值416.221，實測值416.225；元素分析計算值（C24H32O6）：C 69.21，H 7.74；實測值：C 68.32，H 7.72；UV最大吸收波長244nm。

參考文獻：

[1] Steroids, 2012, vol. 77, # 11, p. 1086 - 1091

依普利酮是新型且具有選擇性特點的醛固酮拮抗劑，可與醛固酮直接結(jié)合從而抑制其作用，作用與螺內(nèi)酯近似，長期服用對性腺不良反應輕微。依普利酮是主要用于治療原發(fā)性高血壓以及心肌梗塞后的心力衰竭的藥物，也是第一個獲準上市的選擇性醛固酮受體阻斷劑。11A-羥基坎利酮丙烯酸甲酯是制備依普利酮的中間體。

11A-羥基坎利酮丙烯酸甲酯是酯類有機物，其是制備依普利酮的中間體。