1197-55-3

108-24-7

18699-02-0

一般步驟：將1.02 mmol對(duì)氨基苯乙酸（和光純藥工業(yè)株式會(huì)社）溶于50 mL二氯甲烷-甲醇-水（體積比1:3:1）的混合溶劑中。在冰浴冷卻條件下，緩慢加入2.12 mmol乙酸酐。反應(yīng)混合物在攪拌下逐漸升至室溫并繼續(xù)攪拌過(guò)夜。反應(yīng)完成后，通過(guò)減壓蒸餾除去溶劑，得到196.4 mg 2-(4-乙酰氨基苯基)乙酸，收率為99%。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H-NMR（500 MHz, CD3OD）確認(rèn)：δ 2.11（3H, s, Ac），3.55（2H, s, Ph-CH2-），7.21-7.49（4H, m, 芳香族H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: EP3363463, 2018, A2. Location in patent: Paragraph 0148

[2] Asian Journal of Chemistry, 2012, vol. 24, # 4, p. 1538 - 1540

[3] Journal of the American Chemical Society, 1988, vol. 110, # 7, p. 2282 - 2286

[4] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 456 - 457

[5] Patent: WO2015/145371, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 40

阿克他利屬新型非甾體類抗風(fēng)濕藥物有明顯的抗炎作用， 對(duì)急性炎癥及佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型均有較好的抑制作用。通過(guò)對(duì)小鼠Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)病變和免疫功能的研究，發(fā)現(xiàn)阿克他利對(duì)Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的小鼠足腫脹有明顯的抑制作用。體外研究發(fā)現(xiàn)，阿克他利能使Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎小鼠過(guò)高的刀豆素增殖反應(yīng)和白介素(I L)-2 的產(chǎn)生恢復(fù)至接近正常，同時(shí)對(duì)Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎小鼠過(guò)高的IL -1 產(chǎn)生有明顯的抑制作用。阿克他利可以明顯減輕Ⅱ型膠原誘發(fā)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，但對(duì)Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎小鼠體內(nèi)抗體的產(chǎn)生無(wú)顯著影響。病理學(xué)檢查表明，阿克他利可以減輕Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎小鼠的骨膜增生和軟骨破壞。通過(guò)觀察阿克他利對(duì)環(huán)磷酰胺造成的免疫增強(qiáng)及免疫抑制模型小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)的影響，以及阿克他利對(duì)以上模型下小鼠T 細(xì)胞亞型的影響，現(xiàn)阿克他利對(duì)由大劑量環(huán)磷酰胺造成的DTH 增強(qiáng)有明顯的抑制作用，對(duì)由環(huán)磷酰胺造成的小鼠DTH 低下有恢復(fù)作用。阿克他利可有效調(diào)節(jié)過(guò)高或過(guò)低的T 細(xì)胞亞型水平，對(duì)環(huán)磷酰胺造成的免疫增強(qiáng)小鼠，使Th Ts 數(shù)量均有下降，但Th下降比例大于Ts，使Th/Ts 值隨劑量增加而降低；對(duì)環(huán)磷酰胺造成的免疫抑制小鼠，阿克他利可使Th、Ts 有所回升，而Ts回升更明顯，亦使Th/Ts 值下降。因此，阿克他利具有顯著的雙向免疫調(diào)節(jié)作用，它通過(guò)激活機(jī)體自身T 抑制細(xì)胞而發(fā)揮作用。阿克他利的雙向免疫調(diào)節(jié)作用，可減少關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞壞死因子(TNF)α、IL -1β和金屬蛋白酶，降低血清一氧化氮(NO)水平等，控制活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，尤其對(duì)早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效較好，具有減少滑膜炎癥、軟骨浸蝕及骨破壞的作用，對(duì)多發(fā)性硬化癥等神經(jīng)免疫性疾病也有潛在療效。