178306-47-3
178306-47-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
3-二苯基丙酸甲酯
2-羥基-3-甲氧基-3
3,3-二苯基-3-甲氧基-2-羥基丙酸
2-羥基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸甲酯
2-羥基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸甲酯(安倍生坦中間體)
Ambrisentan PI-4
2-hydroxy-3-methoxy-3
3-diphenylpropanoic acid methyl ester
Methyl 2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoate
2-Hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid methyl ester
α-Hydroxy-β-Methoxy-β-phenyl-benzenepropanoic Acid Methyl Ester
Benzenepropanoic acid,a-hydroxy-b-methoxy-b-phenyl-,methyl e...
Benzenepropanoic acid, α-hydroxy-β-methoxy-β-phenyl-, methyl ester
Benzenepropanoic acid,a-hydroxy-b-methoxy-b-phenyl-,methyl ester
物理化學性質(zhì)
制備方法
67-56-1
76527-25-8
178306-47-3
1. 將500g（2.74mol）二苯甲酮溶解于1200mL甲苯中，使用氮氣吹掃反應(yīng)體系。隨后加入267g（4.94mol）甲醇鈉，攪拌形成懸浮液。 2. 將懸浮液冷卻，在90分鐘內(nèi)緩慢滴加410mL（4.68mol）氯乙酸甲酯的甲苯溶液（300mL），反應(yīng)溫度維持在-8至4℃。滴加完畢后，將反應(yīng)液冷卻至0℃并保持1小時。 3. 加入1000mL水，攪拌15分鐘后進行液-液分離。有機層用1000mL水洗滌。 4. 通過減壓蒸餾除去溶劑，得到的殘渣（甲基（RS）-3,3-二苯基-2,3-環(huán)氧丙烯酸酯）溶解于1200mL甲醇中，冷卻至0℃。 5. 在30分鐘內(nèi)緩慢滴加15g（0.08mol）甲苯磺酸一水合物的甲醇溶液（150mL）。將混合物在0℃下攪拌1.5小時，通過過濾收集沉淀的晶體。 6. 將晶體溶解于2500mL乙酸乙酯中，用1000mL 5％碳酸鈉水溶液洗滌兩次。 7. 減壓蒸餾除去溶劑，向殘渣中加入1000mL己烷，懸浮后于室溫下攪拌1.5小時，隨后在0℃下攪拌1小時。 8. 過濾收集晶體，并在60℃下減壓干燥5小時，得到659g（產(chǎn)率：84％）的（RS）-2-羥基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸甲酯。
參考文獻：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 11, p. 2123 - 2128
[2] Patent: JP5700378, 2015, B2. Location in patent: Paragraph 0062
[3] Patent: JP2017/128528, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0005; 0039
[4] Patent: WO2012/17441, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11
[5] Patent: WO2010/70658, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 18