1193-24-4

1780-27-4

以4,6-二羥基嘧啶為原料合成4,5,6-三氯嘧啶的一般步驟如下：向1000 mL四頸燒瓶中加入89.7 g 4,6-二羥基嘧啶和179.3 g氯苯。將混合物加熱至40℃，然后在1小時(shí)內(nèi)緩慢滴加129.6 g磺酰氯。滴加完畢后，保持反應(yīng)混合物在40℃下攪拌6小時(shí)。隨后，在相同溫度下向反應(yīng)混合物中加入269.9 g磷酰氯。接著，在40至80℃的溫度范圍內(nèi)，于2小時(shí)內(nèi)緩慢滴加178.1 g三乙胺。滴加完成后，將反應(yīng)混合物升溫至83℃并保持10小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫。在另一個(gè)100 mL四頸燒瓶中加入269.0 g水，并加熱至40℃。在30分鐘內(nèi)，將上述反應(yīng)混合物緩慢滴加至水中，滴加過程中保持內(nèi)溫在30至50℃之間。反應(yīng)完成后，使用Radiolite（注冊商標(biāo)）過濾混合物，分離有機(jī)層和水層。用44.8 g氯苯萃取水層，合并有機(jī)層。合并后的有機(jī)層用44.8 g水洗滌，隨后進(jìn)行減壓濃縮，得到169.2 g黑色油狀物。通過高效液相色譜內(nèi)標(biāo)法分析，確定油狀物中含有126.9 g 4,5,6-三氯嘧啶，產(chǎn)率為86%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: EP2128141, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 7

嘧啶類化合物是生命活動(dòng)中一類很重要的物質(zhì)，廣泛存在于人體及生物體內(nèi)，如核酸中最常見的5種含氮堿性組分中就有3種含嘧啶結(jié)構(gòu)，即尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶。嘧啶類化合物因具有較強(qiáng)的生物活性而受到廣泛關(guān)注。4,5,6-三氯嘧啶為淡黃色至白色結(jié)晶性粉末狀物質(zhì)，主要用作醫(yī)藥中間體。