16773-42-5
中文名稱
奧硝唑
英文名稱
Ornidazole
CAS
16773-42-5
EINECS 編號(hào)
240-826-0
分子式
C7H10ClN3O3
MDL 編號(hào)
MFCD00057960
分子量
219.63
MOL 文件
16773-42-5.mol
更新日期
2025/08/01 17:17:25
16773-42-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-(3-氯-2-羥基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑奧硝唑
奧尼達(dá)唑
英文別名
1-[3-CHLORO-2-HYDROXYPROPYL]-2-METHYL-5-NITROIMIDAZOLEalpha-(chloromethyl)-2-methyl-5-nitro-1h-imidazole-1-ethanol
LABOTEST-BB LT00772185
ORNIDAZOLE
TIMTEC-BB SBB006918
alpha-(chlormethyl)-2-methyl-5-nitro-imidazol-1-aethanol
alpha-(chloromethyl)-2-methyl-5-nitro-1h-imidazole-1-ethano
alpha-(chloromethyl)-2-methyl-5-nitro-imidazole-1-ethano
ro7-0207
tiberal
α-[Chloromethyl]-2-methyl-5-nitroimidazole-1-ethanol
a-(Chloromethyl)-2-methyl-5-nitro-1H-imidazole-1-ethanol
Madelen
NSC 95075
Ornidal
1-Chloro-3-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)propan-2-ol
α-(Chloromethyl)-2-methyl-5-nitro-1H-imidazole-1-ethanol
α-Chloromethyl-2-methyl-5-nitro-1H-imidazole-1-ethanol
所屬類別
原料藥：抗阿米巴病及抗滴蟲病藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)85-90°C
沸點(diǎn)443.2±40.0 °C(Predicted)
密度1.6545 (rough estimate)
折射率1.6000 (estimate)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度溶于乙醇，濃度為50mg/ml
酸度系數(shù)(pKa)2.4 ± 0.1(at 25℃)
形態(tài)neat
顏色Crystals from toluene
最大波長(zhǎng)(λmax)276nm(H2SO4 aq.)(lit.)
Merck14,6872
InChIInChI=1S/C7H10ClN3O3/c1-5-9-3-7(11(13)14)10(5)4-6(12)2-8/h3,6,12H,2,4H2,1H3
InChIKeyIPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1(CC(O)CCl)C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O
CAS 數(shù)據(jù)庫16773-42-5(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
方法1
696-23-1
106-89-8
16773-42-5
一般步驟：將2-甲基-4-硝基咪唑（1, 39.37 mmol）和無水氯化鋁（39.37 mmol）的混合物在0℃下溶于乙酸乙酯（50 mL）中，攪拌15分鐘。隨后，向反應(yīng)混合物中加入（±）-表氯醇（78.74 mmol），繼續(xù)攪拌15-20小時(shí)。反應(yīng)進(jìn)程通過薄層色譜（TLC）監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完成后，加入蒸餾水（30 mL），繼續(xù)攪拌30分鐘以終止反應(yīng)。接著，向反應(yīng)混合物中加入乙酸乙酯（20 mL）和過量水（3×30 mL），分離有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。粗產(chǎn)物通過硅膠（60-120目）柱色譜進(jìn)一步純化，以甲醇/氯仿為洗脫劑，得到1-(3-氯-2-羥基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，產(chǎn)率79％，為白色固體。熔點(diǎn)：84-86℃；IR（KBr）ν（cm-1）：3400, 3110, 1540, 1360, 1150, 771；1H NMR（400 MHz，CDCl3）：δ 7.72（s, 1H）, 4.92（s, 1H）, 4.63-4.60（m, 1H）, 4.19-4.16（m, 2H）, 3.73-3.63（m, 2H）, 2.45（s, 3H）；13C NMR（100 MHz，CDCl3）：δ 151.9, 138.3, 132.2, 69.8, 49.7, 46.9, 14.4；ESI-MS：m/z 220（M + H+）。
參考文獻(xiàn)：
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 124, p. 820 - 839
[2] Patent: CN107556304, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0024
常見問題列表
硝基咪唑類藥物
奧硝唑?yàn)榈谌趸溥蝾愃幬?，比甲硝唑、替硝唑的抗菌?yōu)勢(shì)明顯。奧硝唑藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，其血漿消除半衰期為14.4小時(shí)，高于甲硝唑的8.4小時(shí)和替硝唑的12.7小時(shí)，因此可減少患者服藥次數(shù)，更加方便使用。作用于厭氧菌、阿米巴蟲、賈弟鞭毛蟲和毛滴蟲細(xì)胞的DNA，使其螺旋結(jié)構(gòu)斷裂或阻止其轉(zhuǎn)錄復(fù)制而導(dǎo)致致病菌死亡?？诜?小時(shí)可達(dá)血藥峰濃度，生物利用度約90%。
奧硝唑結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)帶羥基的手性碳原子，因此就具有了旋光性，消旋體為左奧硝唑和右奧硝唑。兩者主要表現(xiàn)為消除的差異，在尿液排泄、血漿蛋白結(jié)合率、在腦中的分布、血腦屏障通透性、代謝產(chǎn)物等方面無明顯差異，只是左奧硝唑消除比右奧硝唑快，這樣使得左奧硝唑的臨床總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，而右奧硝唑容易產(chǎn)生神經(jīng)毒性。
左奧硝唑現(xiàn)在已經(jīng)在我國(guó)上市，主要用于治療敏感厭氧菌引起的多種感染性疾病，以及手術(shù)前感染的預(yù)防。
藥理作用
奧硝唑（ornidazole）是繼甲硝唑、替硝唑之后臨床廣泛使用的第三代硝基咪唑類抗厭氧菌藥物。藥效學(xué) 奧硝唑主要以藥物原型或活性代謝產(chǎn)物與細(xì)胞成分相互作用，從而導(dǎo)致致病菌死亡。初步研究表明，本藥對(duì)克隆病有效，但有關(guān)本藥與其他硝基咪唑類藥物間的對(duì)比研究有限。
作用機(jī)制 在體內(nèi)，本藥以有細(xì)胞毒作用的藥物原型或活性代謝產(chǎn)物。作用于厭氧菌、阿米巴、賈第鞭毛蟲和毛滴蟲細(xì)胞的 DNA，使其螺旋結(jié)構(gòu)斷裂或阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制而致使其死亡，達(dá)到抗菌、抗原生質(zhì)的目的。
抗菌譜 厭氧菌：脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵圓擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素?cái)M桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌。
寄生蟲：毛滴蟲、賈第鞭毛蟲、阿米巴。
藥代動(dòng)力學(xué)
本品口服后易吸收，生物利用度大于90%。單劑量口服 1.5g，2小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值為 30mg/L，24小時(shí)降至9mg/L，48 小時(shí)降至2.5mg/L;口服0.5g，達(dá)血藥濃度峰值為10.9mg/L。也可經(jīng)陰道吸收，陰道給予本品栓劑0.5g后12小時(shí)達(dá)血藥峰濃度，約為5mg/L。藥物吸收后在體內(nèi)廣泛分布，在唾液、膽汁、陰道分泌物、尿液、膿液中接近血藥濃度，并可透過血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率不超過15%。在肝中代謝，其活性代謝物為M1 [1-(3-氯-2-丙基)-2-羥甲基-5-硝基咪唑]和M2[1- (3-羥基-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑]。本品原形清除半衰期為11～14小時(shí)，M1 和M2的消除半衰期分別為5小時(shí)和6小時(shí)。本品腎清除率為 45～50ml/min，絕大部分以游離或代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟從尿中排泄，不足4%以藥物原形排泄，其余 22%從糞便中排出。本品可通過透析清除。適應(yīng)證
本品適用于敏感微生物和厭氧菌引起的感染。 1.毛滴蟲引起的男女泌尿生殖道感染。
2.阿米巴原蟲引起的腸、肝阿米巴蟲病(包括阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫)。
3.賈第鞭毛蟲病。
4.厭氧菌感染：如敗血癥、腦膜炎、腹膜炎、手術(shù)后傷口感染、產(chǎn)后膿毒病、膿毒性流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜炎以及敏感菌引起的其他感染。
5.預(yù)防各種手術(shù)后厭氧菌感染。
藥物相互作用
1.與口服抗凝藥如華法林等合用，本品能抑制后者的代謝，使半衰期延長(zhǎng)，增強(qiáng)抗凝藥的藥效，如兩藥同用時(shí)，應(yīng)注意觀察凝血酶原時(shí)間，并調(diào)整給藥劑量。2.與巴比妥類藥物、雷尼替丁和西米替丁合用，可使本品加速消除而降效，不宜同用。
3.本品可延長(zhǎng)維庫溴銨的肌肉松弛作用，降低其療效，不宜全用。
4.本品與氟羅沙星無明顯的相互作用。
5.本品與其他硝基咪唑類藥物不同，本品可能與酒精無相互作用，尚須進(jìn)一步研究證實(shí)。
注意事項(xiàng)
1.對(duì)本品及其他硝基咪唑類藥物過敏者、腦和脊髓發(fā)生病變的患者、各種器官硬化癥、造血功能低下、慢性酒精中毒患者禁用。 2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如癲癇)者，慎用分散片。有肝病患者、酗酒者慎用。
3.3歲以下小兒不宜用注射劑，兒童慎用。孕婦(尤其妊娠早期)和哺乳婦女不宜用。
4.用藥前后檢查全血細(xì)胞。
5.為減少胃腸道反應(yīng)，本品應(yīng)在餐后服用或與食物同服。
6.使用本品注射劑以前，應(yīng)適當(dāng)稀釋。使用本品粉針劑時(shí)應(yīng)先用0.9%氯化鈉注射液或 5%葡萄糖注射液50～100ml溶解，最后稀釋成2.5～5mg/ml溶液后緩慢滴注，滴注時(shí)間不少于 30分鐘。
不良反應(yīng)
本品有良好的耐受性，用藥期間可能出現(xiàn)下列不良反應(yīng)。 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可見頭痛、疲勞、強(qiáng)直、困倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣、癲癇發(fā)作、運(yùn)動(dòng)失調(diào)和神經(jīng)錯(cuò)亂、意識(shí)短暫消失等;亦可見周圍神經(jīng)病變。
2.消化系統(tǒng)：可見輕度胃部不適、惡心、嘔吐、胃痛、口腔異味、肝功能異常等。
3.過敏反應(yīng)：可見皮疹、瘙癢等。
4.其他：注射局部有刺感、疼痛等；尚有白細(xì)胞減少等。
有關(guān)奧硝唑的奧硝唑藥理、藥代動(dòng)力學(xué)、適應(yīng)癥、藥物相互作用、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-03-18）