16689-34-2

16689-35-3

以2-(丙烷-2-亞基)肼甲酸叔丁酯為原料合成1-Boc-2-異丙基肼的一般步驟：將2-(丙-2-亞基)肼甲酸叔丁酯（0.51 g，3.0 mmol）溶于20 mL四氫呋喃（THF）中，加入氰基硼氫化鈉（NaBH3CN，0.19 g，3.0 mmol）和少量溴甲酚綠作為指示劑。隨后，在約1小時(shí)內(nèi)緩慢滴加對(duì)甲苯磺酸（0.57 g，3.0 mmol）的1.5 mL THF溶液，維持反應(yīng)體系的pH值在3.5-5.0之間。反應(yīng)混合物在室溫下繼續(xù)攪拌1小時(shí)后，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑。將殘余物用乙酸乙酯（30 mL）和飽和食鹽水進(jìn)行分配萃取。有機(jī)相依次用飽和碳酸氫鈉溶液（20 mL）和飽和食鹽水洗滌，然后蒸發(fā)至干。將得到的殘余物溶于10 mL乙醇中，加入3.6 mL 1M氫氧化鈉溶液（3.6 mmol），室溫下攪拌30分鐘。反應(yīng)完成后，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑，殘余物溶于乙酸乙酯中，用水萃取。有機(jī)層經(jīng)減壓蒸發(fā)后，殘余物通過柱色譜法純化，使用5%甲醇的二氯甲烷溶液作為洗脫劑，得到2-異丙基肼羧酸叔丁酯（0.4 g，收率77%）。產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)如下：熔點(diǎn)47-49℃；薄層色譜Rf=0.44（5%甲醇的二氯甲烷溶液）；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.03 (s, 1H, NH), 3.92 (s, 1H, NH), 3.14 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.02 (d, 6H, J=6 Hz)；13C NMR (300 MHz, CDCl3) δ 157.2, 80.8, 51.2, 28.7, 21.0。

參考文獻(xiàn)：

[1] Polish Journal of Chemistry, 2002, vol. 76, # 12, p. 1693 - 1697

[2] Journal of the American Chemical Society, 2004, vol. 126, # 21, p. 6759 - 6764

[3] Patent: WO2014/140073, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 24

[4] Chemistry - A European Journal, 2018, vol. 24, # 33, p. 8325 - 8330

[5] Patent: WO2004/56751, 2004, A1. Location in patent: Page 18-19