2369-19-9

153034-78-7

以2-氟-5-甲基吡啶為原料合成2-氟-3-碘-5-甲基吡啶的一般步驟：在氬氣保護(hù)下，將2.5 M正丁基鋰的己烷溶液（719 mL，1.80 mmol）滴加至二異丙胺（252 mL，1.80 mmol）的無(wú)水四氫呋喃（5 mL）溶液中，保持反應(yīng)溫度為20℃，攪拌30分鐘。隨后，將反應(yīng)體系冷卻至-78℃，并在10分鐘內(nèi)緩慢加入2-氟-5-甲基吡啶（200 mg，1.80 mmol）的無(wú)水四氫呋喃（1 mL）溶液。反應(yīng)在-78℃下繼續(xù)攪拌3.5小時(shí)，然后加入碘（457 mg，1.80 mmol）的無(wú)水四氫呋喃（1 mL）溶液?；旌衔镌?78℃下再攪拌1小時(shí)后，用2 mL水和10 mL四氫呋喃淬滅反應(yīng)。將混合物升溫至0℃，并用50 mL水稀釋，隨后加入亞硫酸氫鈉直至溶液變?yōu)闊o(wú)色。用二氯甲烷（3×30 mL）萃取后，合并有機(jī)層并用硫酸鎂干燥，過(guò)濾后減壓濃縮。粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠柱色譜純化（洗脫劑：二氯甲烷/環(huán)己烷，5/5，v/v），得到2-氟-3-碘-5-甲基吡啶（275 mg，1.16 mmol），為無(wú)色固體，收率65%。產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)如下：Rf（SiO2，二氯甲烷/環(huán)己烷，5/5，v/v）0.21；熔點(diǎn)40-45℃；IR（KBr）ν 1049, 1379, 1446, 2930 cm-1；1H NMR（200 MHz，CDCl3）δ 2.28（s，3H，CH3），7.95（m，2H，H-4，H-6）；13C NMR（50 MHz，CDCl3）δ 17.0（CH3），75.4（d，2JC-F = 44 Hz，C-3），132.7（d，4JC-F = 5 Hz，C-5），146.8（d，3JC-F = 13 Hz，C-6），150.4（C-4），160.4（d，1JC-F = 232 Hz，C-2）；19F NMR（470 MHz，CDCl3）δ 61.7；ESI-MS m/z 237.89 [M + H]+。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Organic Chemistry, 1993, vol. 58, # 27, p. 7832 - 7838

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 18, p. 4603 - 4606

[3] Patent: WO2009/73300, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 169

[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 92, p. 818 - 838

[5] Patent: EP1559320, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 7