1852-81-9

1066-54-2

152-43-2

以尼爾雌醇雜質(zhì)1和三甲基硅乙炔為原料合成(8R,9S,13S,14S,17R)-3-(環(huán)戊氧基)-17-乙炔基-13-甲基-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氫-6H-環(huán)戊并[a]菲-17-醇的一般步驟如下：首先，按照文獻(xiàn)方法從19-羥基雄甾-4-烯-3,17-二酮制備1和1x的混合物，總收率為80%。在惰性氣氛下，將1-混合物（2.04g，6.0mmol）、原甲酸三環(huán)戊酯（8.04g，30mmol）和TfOH（552μL，6.0mmol）在環(huán)戊醇（60mL）中的溶液于100℃攪拌2小時(shí)。反應(yīng)完成后，用飽和NaHCO3溶液淬滅反應(yīng)。減壓除去有機(jī)溶劑，殘余物用乙酸乙酯稀釋，并用鹽水洗滌。有機(jī)相經(jīng)Na2SO4干燥后，減壓濃縮，通過硅膠柱色譜分離得到2b-混合物，為白色固體（1.63g）。接著，在惰性氣氛下，用干燥THF多次洗滌Raney Ni（1.6g）。將2b-混合物（1.63g）的無水THF（180mL）溶液加入Raney Ni中。懸浮液在室溫下攪拌，并通過HPLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完成后（1.5小時(shí)），過濾懸浮液。濾液經(jīng)濃縮后，通過硅膠柱色譜分離得到雌酮3-環(huán)戊基醚（2b），為白色固體（1.62g，總收率79%）。隨后，在惰性氣氛下，于-20℃將n-BuLi（1.2mL，3.0mmol，2.5N）加入乙炔基三甲基硅烷（424μL，3.0mmol）的THF（2mL）溶液中。0.5小時(shí)后，在-20℃下將酮2b（338mg，1.0mmol）的THF（4mL）溶液加入乙炔鋰溶液中。1小時(shí)后，向混合物中加入甲醇（6mL）和KOH（224mg，4mmol），并在室溫下攪拌0.5小時(shí)，隨后用2N鹽酸淬滅反應(yīng)。減壓除去有機(jī)溶劑，殘余物用乙酸乙酯稀釋，并用飽和NaHCO3和鹽水洗滌。有機(jī)相經(jīng)Na2SO4干燥后，減壓濃縮，通過硅膠柱色譜分離得到目標(biāo)產(chǎn)物，為白色固體（340mg，93%）。產(chǎn)物的熔點(diǎn)為94-96℃；[α]D23.4 = +11.3（c 1，CHCl3）；1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.19（d，J=8.6Hz，1H），6.68（dd，J=8.5,2.3Hz，1H），6.61（d，J=2.7Hz，1H），4.74-4.70（m，1H），2.91-2.79（m，2H），2.61（s，1H），0.89（s，3H）；13C NMR（101MHz，CDCl3）δ155.9,137.8,132.0,126.2,115.5,112.9,87.5,79.9,79.0,74.0,49.4,47.1,43.5,39.4,38.9,32.9,32.7,29.8,27.3,26.3,24.0,22.8,12.7；HRMS（ESI）計(jì)算值C25H33O2[M+H]+：365.2402，實(shí)測(cè)值365.2472。

參考文獻(xiàn)：

[1] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 17, p. 2164 - 2169