94142-97-9

71989-26-9

150629-67-7

一般步驟：將N-α-芴甲氧羰基-N-ε-叔丁氧羰基-L-賴氨酸（5.66 g，12.1 mmol）溶于4 M HCl/二惡烷（120 mL）中，室溫?cái)嚢?小時以脫除叔丁氧羰基保護(hù)基。反應(yīng)完成后，減壓濃縮除去溶劑。將所得殘余物溶于乙醇（60 mL）中，隨后加入2-(1-羥基亞乙基)-5,5-二甲基環(huán)己烷-1,3-二酮（3.36 g，18.4 mmol）和N,N-二異丙基乙胺（6.2 mL，35.6 mmol）。將反應(yīng)混合物加熱回流17小時。冷卻至室溫后，減壓濃縮除去溶劑。將殘余物溶于乙酸乙酯（300 mL）中，依次用1 M HCl（100 mL）和飽和食鹽水（100 mL）洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并濃縮。通過硅膠柱色譜法（0.5%-3%甲醇/二氯甲烷梯度洗脫）純化粗產(chǎn)物，得到N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代環(huán)己亞基)乙基]-L-賴氨酸（2.64 g，收率41%），為白色固體。產(chǎn)物光譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道一致。1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 13.31 (br s, 1H), 7.75 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.31-7.28 (m, 2H), 5.73 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.48-4.45 (m, 1H), 4.37 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.20 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 3.43-3.40 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.36 (s, 4H), 2.00-1.50 (m, 6H), 1.01 (s, 6H). HR-MS (m/z, FAB): 計(jì)算值C31H37N2O6 ([M+H]+), 533.2652; 實(shí)測值, 533.2643.

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 3, p. 1227 - 1234

N-Fmoc-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代環(huán)己亞基)乙基]-D-賴氨是有機(jī)合成和醫(yī)藥研發(fā)的醫(yī)藥中間體，只作實(shí)驗(yàn)室合成研究或者開發(fā)之用。