121679-20-7

143388-64-1

以N-甲基-3-(1,2,3,6-四氫-1-甲基-4-吡啶)-1H-吲哚-5-乙烷磺酰胺為原料合成N-甲基-2-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)乙烷-1-磺酰胺鹽酸鹽的一般步驟： 1. 將化合物VIII（50g，1501mmol）溶于甲醇與乙酸的混合溶劑（0.2L:0.2L）中，加入2.5g氧化鉑催化劑。在5kg/cm2氫氣壓力下，于50至60℃進(jìn)行氫化反應(yīng)6至8小時(shí)。反應(yīng)完成后，過(guò)濾反應(yīng)混合物并蒸餾去除溶劑，得到油狀產(chǎn)物。 2. 將上述油狀產(chǎn)物用異丙醇進(jìn)行汽提，隨后加入125ml乙醇鹽酸溶液，回流反應(yīng)混合物1小時(shí)。在5至20℃下攪拌1小時(shí)使固體析出，過(guò)濾并用冷乙醇洗滌，得到N-甲基-2-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)乙烷-1-磺酰胺鹽酸鹽（I）。[收率50g，89.76%] 3. 將化合物I（50g，1347mmol）溶于400ml乙醇和100ml水的混合溶劑中，加入2g活性炭。于78~80℃回流半小時(shí)。反應(yīng)完成后，通過(guò)hyflow過(guò)濾，并用100ml乙醇洗滌。將濾液在5至20℃下攪拌半小時(shí)以析出固體，過(guò)濾，用冷乙醇洗滌并干燥。[產(chǎn)量42.5g，85%]。純度：99.8%

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2009/118753, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 28

[2] Patent: WO2011/21000, 2011, A2