1393477-72-9
中文名稱
塞利尼索
英文名稱
KPT-330
CAS
1393477-72-9
分子式
C17H11F6N7O
分子量
443.31
MOL 文件
1393477-72-9.mol
更新日期
2025/08/04 14:31:58
1393477-72-9 結構式
基本信息
中文別名
塞利尼索KPT-330(進口產品)
雙(三氟甲基)苯基] -1H-1,2,4-三唑-1-基] - ,2-(2-吡嗪基)酰肼,(2Z) -
2-丙烯酸,3-[3-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-1H-1,2,4-三唑-1-基]-,2-(2-吡嗪基)酰肼,(2Z)-
英文別名
KPT-330CS-1056
Selinexor
Aloradine
KPT330
KPT 330
KPT330,Selinexor
KPT-330 USP/EP/BP
Selinexor (KPT-330)
Selinexor free base
KPT-330,Selinexor, >98%
所屬類別
生物化工：CRM1 抑制劑物理化學性質
密度1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C
溶解度溶于DMSO（至少25mg/ml）?；蛞掖迹ㄖ辽?5mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)9.74±0.43(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
穩(wěn)定性自購買之日起 1 年內保持穩(wěn)定。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20℃ 下保存長達 2 個月。
InChIInChI=1S/C17H11F6N7O/c18-16(19,20)11-5-10(6-12(7-11)17(21,22)23)15-26-9-30(29-15)4-1-14(31)28-27-13-8-24-2-3-25-13/h1-9H,(H,25,27)(H,28,31)/b4-1-
InChIKeyDEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N
SMILESC(NNC1=NC=CN=C1)(=O)/C=C\N1C=NC(C2=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C2)=N1
常見問題列表
簡介
2019年7月，塞利尼索(商品名：Xpovio)在美國獲批上市，成為全球首款且唯一一款選擇性核輸出抑制劑。隨后，塞利尼索相繼在以色列、英國和歐盟國家獲批上市。
作用機制
和現(xiàn)有治療藥物機制不同，塞利尼索通過與XPO1相結合，阻斷腫瘤抑制蛋白與致癌蛋白的出核轉運，將腫瘤抑制蛋白聚集在核內并活化抑癌蛋白發(fā)揮作用。同時，阻斷抑制蛋白進入細胞質中促使致癌蛋白無法正常發(fā)揮作用。在雙重作用下，腫瘤細胞凋亡，塞利尼索為抑制腫瘤生長上了雙重保險。副作用
塞利尼索常見副作用可能包括：疲倦，貧血、瘀傷或出血，發(fā)燒、感染、感冒或流感癥狀，低鈉， 惡心、嘔吐、食欲不振，腹瀉、便秘，體重減輕，呼吸急促。
生物活性
塞利尼索(KPT-330, ATG-010) 是一種口服生物有效的選擇性CRM1抑制劑。Phase 2。塞利尼索通過抑制染色體區(qū)域維持1蛋白/出口蛋白1（CRM1/XPO1），導致主要腫瘤抑制蛋白在細胞核內滯留增加，可能在癌細胞中選擇性誘導凋亡。XPO1在多種癌癥中的表達增加，使selinexor具有多個治療指征的潛力。此外，selinexor還抑制核因子κB信號通路，并誘導神經生長因子受體（NGFR）的表達，后者被認為具有腫瘤抑制作用。
靶點
| Target | Value |
|
CRM1
(Cell-free assay) |
體外研究
KPT-330作為KPT-185的臨床候選藥，對T-ALL細胞的存活具有相似的作用效果，并迅速引發(fā)凋亡反應。KPT-330也降低MOLT-4，Jurkat，HBP-ALL，KOPTK-1，SKW-3，和DND-41細胞系生長，IC50為34-203 nM。
體內研究
在體內，KPT-330顯著抑制T-ALL細胞（MOLT-4）和AML細胞（MV4-11）生長，對正常造血細胞幾乎沒有毒性。 KPT-330處理含彌漫性人類多發(fā)性骨髓瘤（MM）骨損害的SCID小鼠，抑制MM誘導的骨溶解，并延長壽命。此外，KPT-330通過抑制RANKL誘導的NF-κB和NFATc1，直接損害破骨細胞形成和骨吸收，對成骨細胞和BMSCs影響極低。合成路線
塞利尼索的合成路線如下圖
