19847-12-2

138588-41-7

以2-氰基吡嗪為原料合成2-吡嗪脒鹽酸鹽的一般步驟如下：在室溫下，向甲醇鈉（NaOCH3，51.4g，0.952mol）的甲醇（3800mL）溶液中緩慢加入2-氰基吡嗪（1.00kg，9.53mol）。將反應(yīng)混合物加熱至30℃并攪拌6小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至25℃，隨后加入氯化銨（NH4Cl，572g，10.5mol）。繼續(xù)攪拌反應(yīng)混合物22小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加入甲基叔丁基醚（4000mL），攪拌15分鐘以促進(jìn)固體形成。通過(guò)過(guò)濾收集固體產(chǎn)物，并用甲基叔丁基醚（2×1000mL）洗滌。最后，在40℃、0-10mmHg的條件下干燥17小時(shí)，得到白色固體產(chǎn)物2-吡嗪脒鹽酸鹽（1435g），收率為95%，HPLC純度為95%。1H NMR（DMSO-D6）數(shù)據(jù)如下：δ9.7（寬單峰，3H），9.49（雙峰，1H，J=1.5Hz），9.04（多重峰，1H），8.93（三重峰，1H，J=1.5Hz）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2006/281760, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 8

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 1, p. 111 - 118

[3] Patent: US2005/75357, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 35

[4] Patent: WO2005/79798, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 150

[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 1, p. 299 - 301