135631-89-9

135631-90-2

通用方法：向4-溴苯胺（5.0 g，29.1 mmol）的二氯甲烷（DCM，100 mL）溶液中加入3,3-二甲基丙烯酰氯（3.40 mL，30.6 mmol），得到白色懸浮液，攪拌0.5小時(shí)。隨后加入吡啶（9.70 mL，30.6 mmol），室溫下攪拌反應(yīng)混合物16小時(shí)。反應(yīng)完成后，用DCM和水稀釋，用飽和NaHCO3水溶液洗滌。有機(jī)層用MgSO4干燥，減壓濃縮，得到淺棕色粗固體（33 g）。通過(guò)己烷重結(jié)晶，得到白色固體N-(4-溴苯基)-3-甲基丁-2-烯酰胺（6.87 g，產(chǎn)率94%）。在氬氣保護(hù)下，將N-(4-溴苯基)-3-甲基丁-2-烯酰胺（4.5 g，17.7 mmol）和無(wú)水AlCl3（3.54 g，26.6 mmol）溶于無(wú)水DCM（90 mL）中，室溫下劇烈攪拌2.5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至0℃，緩慢加入水淬滅反應(yīng)，用DCM稀釋，用20% NaOH（w/v）攪拌至溶液變?yōu)榛野咨?，進(jìn)一步用水洗滌。有機(jī)層用MgSO4干燥，減壓濃縮，得到6-溴-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氫喹啉-2-酮（4.07 g，產(chǎn)率90%）。將6-溴-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氫喹啉-2-酮（4.07 g，16.02 mmol）溶于無(wú)水DMF（50 mL）中，加入粉碎的KOH（2.70 g，48.06 mmol），氬氣保護(hù)下50℃攪拌1小時(shí)。隨后加入2-碘丙烷（4.8 mL，48.06 mmol），50℃下繼續(xù)攪拌40小時(shí)。反應(yīng)完成后，用水淬滅，用EtOAc稀釋，用飽和NaHCO3水溶液洗滌。有機(jī)層用MgSO4干燥，減壓濃縮，得到粗制透明油狀物。通過(guò)硅膠柱色譜（洗脫劑：己烷/EtOAc 9:1，含1% Et3N）純化，得到無(wú)色油狀物6-溴-4,4-二甲基-1-(丙-2-基)-1,2,3,4-四氫喹啉-2-酮（2.19 g，產(chǎn)率46%）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 14, p. 6119 - 6136

[2] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 12, p. 1851 - 1862

[3] Patent: US2005/148590, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 20; 21

[4] Patent: US6683092, 2004, B1. Location in patent: Page column 9

[5] Journal of Medicinal Chemistry, 1997, vol. 40, # 22, p. 3567 - 3583