1346574-57-9
1346574-57-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
CPDB1065
GSK126
GSK-126
GSK 126
GSK126, >=98%
N-[(4,6-Dimethyl-2-ox
1-(S)-sec-butyl-N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3-methyl-6-(6-(piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-1H-indole-4-carboxamide
S)-1-(sec-butyl)-N-((4,6-diMethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)Methyl)-3-Methyl-6-(6-(piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-1H-indole-4-carboxaMide
N-[(4,6-Dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)methyl]-3-methyl-1-((1S)-1-methylpropyl)-6-[6-(1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-1H-indole-4-carboxamide
N-[(4,6-Dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)methyl]-3-methyl-1-((1S)-1-methylpropyl)-6-[6-(1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-1H-indole-4-carboxamide GSK126
GSK 126 N-[(4,6-Dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)methyl]-3-methyl-1-((1S)-1-methylpropyl)-6-[6-(1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-1H-indole-4-carboxamide
物理化學性質(zhì)
制備方法
871125-86-9
1346574-54-6
1346574-57-9
以2-(哌嗪-1-基)吡啶-5-硼酸頻那醇酯和(S)-6-溴-1-(仲丁基)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺為原料，合成(S)-1-(仲丁基)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-6-(6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-吲哚-4-甲酰胺的一般步驟如下：在100 mL三頸燒瓶中加入(S)-6-溴-1-(仲丁基)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺（365 mg，0.82 mmol）、2-(哌嗪-1-基)吡啶-5-硼酸頻那醇酯（309 mg，1.07 mmol，1.3當量）、磷酸鉀（522 mg，2.46 mmol，3當量）、水以及1,4-二氧六環(huán)溶劑。隨后，在氮氣保護下加入[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)二氯甲烷絡合物（53.9 mg，0.066 mmol），并將反應混合物加熱至90℃進行反應。反應完成后，經(jīng)過純化處理，得到目標產(chǎn)物400 mg，收率為92%。
參考文獻：
[1] Patent: CN105541801, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0118
[2] Synthetic Communications, 2016, vol. 46, # 14, p. 1215 - 1222
[3] Patent: WO2011/140324, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 83-84
[4] Patent: US2014/256739, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0566
常見問題列表
| Target | Value |
|
EZH2
(Cell-free assay) | 9.9 nM |
在體外，EZH2野生型和突變型DLBCL細胞系中，GSK126最有效地抑制H3K27me3，其次是H3K27me2。GSK126也能有效抑制EZH2突變型DLBCL細胞系的增殖，并誘導敏感細胞系中EZH2靶基因的轉(zhuǎn)錄激活。在A687V EZH2突變細胞中，GSK126處理導致總體H3K27me3減少，強基因活化，胱天蛋白酶活化，以及增殖減少。在親代H2087細胞中，GSK126抑制VEGF-A和磷酸化Ser(473)-AK的表達，因此引起對細胞增殖，遷移和代謝的抑制。