119-56-2

134-83-8

通用方法：在室溫下將NaBH4（0.6 mol）分批加入攪拌的二苯甲酮（1.0 mol）的甲醇（2體積）溶液中，持續(xù)45分鐘。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌2-3小時（通過TLC監(jiān)測反應(yīng)進度），隨后用水（750 mL）稀釋，并用乙酸調(diào)節(jié)pH至4。用二氯甲烷（2×400 mL）萃取反應(yīng)混合物。有機層用水（200 mL）洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)溶劑，得到純的二苯甲醇衍生物，為白色至灰白色固體，收率93-97%。在室溫下，向攪拌的二苯甲醇衍生物（1.0 mol）的甲苯（370 mL）溶液中依次加入濃HCl（35%水溶液，370 mL）和四丁基溴化銨（0.01 mol）。將反應(yīng)混合物在40-45℃下攪拌6-7小時。通過TLC確認反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫。分離有機層并在真空下濃縮，得到粗制的二苯甲基氯衍生物，為淺棕色液體，產(chǎn)率95-97%。在60-70℃下，向二苯甲基氯衍生物（0.96 mol）的甲苯（380 mL）溶液中緩慢加入無水哌嗪（5.0 mol），耗時45-60分鐘。將所得混合物在90-100℃下攪拌加熱8-10小時。反應(yīng)完成后，冷卻混合物，加入水（380 mL），分離有機層。有機層用濃HCl與水（1:1，2×350 mL）的混合液洗滌，并用20% NaOH溶液（750 mL）中和。水層再次用甲苯（2×300 mL）萃取，合并的有機層用無水硫酸鈉干燥，真空濃縮，得到純的二苯基甲基哌嗪化合物（2a-c），為白色至灰白色固體，產(chǎn)率高達88%。

參考文獻：

[1] Australian Journal of Chemistry, 2006, vol. 59, # 7, p. 445 - 456

[2] Journal of the American Chemical Society, 1928, vol. 50, p. 1804

[3] Journal of the American Chemical Society, 1928, vol. 50, p. 1804

[4] Synthesis, 1976, p. 326 - 329

[5] Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 1962, vol. 5, p. 1008 - 1015