1227158-85-1
1227158-85-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
化合物BAY 87-2243
缺氧誘導(dǎo)因子-1抑制劑(HIF-1抑制劑)
5-(1-((2-(4-環(huán)丙基哌嗪-1-基)吡啶-4-基)甲基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1,2,4-惡二唑
BAY 87-2243
BAY 87-2243 USP/EP/BP
BAY 87-2243 BAY87-2243
BAY87 2243
BAY 87 2243
BAY87-2243
5-(1-((2-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)pyridin-4-yl)methyl)-5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2,4-oxadiazole
1-cyclopropyl-4-{4-[(5-methyl-3-{3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl}-1H-pyrazol-1-yl)methyl]pyridin-2-yl}piperazine
1-cyclopropyl-4-[4-[[5-methyl-3-[3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-1H-pyrazol-1-yl]methyl]-2-pyridinyl]-piperazine
Piperazine, 1-cyclopropyl-4-[4-[[5-methyl-3-[3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-1H-pyrazol-1-yl]methyl]-2-pyridinyl]-
1-cyclopropyl-4-{4-[(5-methyl-3-{3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl}-1H-pyrazol-1-yl)methyl]pyridin-2-yl}piperazine BAY87-2243
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
27374-25-0
1227158-84-0
1227158-85-1
以1-乙氧基-1-三甲硅氧基環(huán)丙烷和化合物（CAS:1227158-84-0）為原料，合成5-(1-((2-(4-環(huán)丙基哌嗪-1-基)吡啶-4-基)甲基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1,2,4-惡二唑的一般步驟如下：在實施例65中，將66 mL（1.15 mmol）冰醋酸、13.9 g干燥粉末狀分子篩（3 ?）和139 mL（0.692 mol）1-乙氧基-1-(三甲基甲硅烷基)羥基環(huán)丙烷依次加入到56.0 g（0.115 mol）實施例64的化合物在1.13 L甲醇中的溶液中。室溫下攪拌10分鐘后，加入21.7 g（0.346 mol）固體氰基硼氫化鈉。將混合物在回流條件下加熱1小時。冷卻至室溫后，過濾除去未溶解的物質(zhì)，濾液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上濃縮。將殘余物溶解于1 L乙酸乙酯中，用750 mL飽和碳酸氫鈉溶液洗滌兩次，每次約1小時，隨后用750 mL飽和氯化鈉溶液洗滌。用無水硫酸鈉干燥后，過濾混合物，并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去溶劑。殘余物（53 g）用293 mL乙醇和59 mL水的沸騰混合物重結(jié)晶。結(jié)晶完成后（室溫下約20小時），過濾混合物。用36 mL乙醇/水（5:1）洗滌固體，然后在高真空下干燥。得到26.4 g目標(biāo)化合物作為第一批產(chǎn)物。將結(jié)晶母液濃縮后，通過制備型HPLC（方法N）以甲酸鹽形式獲得另外20.3 g產(chǎn)物。為釋放堿，將甲酸鹽在1 L乙酸乙酯中的懸浮液依次用200 mL飽和碳酸氫鈉溶液、水和飽和氯化鈉溶液洗滌。用無水硫酸鈉干燥后，過濾并濃縮。殘余物（13 g）從80 mL乙醇和16 mL水的沸騰混合物中重結(jié)晶。結(jié)晶完成后（室溫下約4小時），過濾并干燥固體，得到另外11.2 g目標(biāo)化合物（總產(chǎn)率37.6 g，理論產(chǎn)率的62%）。熔點：140℃。1H-NMR（400 MHz, CDCl3, δ/ppm）：8.26（d, 2H），8.13（d, 1H），7.33（d, 2H），6.83（s, 1H），6.33（d, 1H），6.32（s, 1H），5.35（s, 2H），3.47（dd, 4H），2.69（dd, 4H），2.30（s, 3H），1.65-1.60（m, 1H），0.48-0.42（m, 4H）。LC/MS（方法D, ESIpos）：Rt = 1.91 min, m/z = 526 [M + H]+。
參考文獻：
[1] Patent: US2013/196964, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 1599; 1600; 1601; 1602; 1603
常見問題列表
| Target | Value |
|
HIF-1
(Cell-free assay) |
BAY87-2243抑制HIF-1的報道基因活性和CA9蛋白表達，IC50分別為0.7 nM 和2 nM。在低氧肺癌H460細(xì)胞中，BAY 87-2243抑制HIF靶點基因表達，并抑制HIF-1α蛋白質(zhì)積累。在葡萄糖消耗下，BAY 87-2243通過干擾線粒體功能抑制細(xì)胞增殖。