546-88-3

68325-15-5

114080-94-3

以乙酰氧肟酸和3-氯-4-氰基吡啶為原料合成異噁唑并[5,4-c]吡啶-3-胺的一般步驟： 中間體1：異噁唑并[5,4-c]吡啶-3-胺的合成。向3-氯-4-氰基吡啶（1.13 g，8.36 mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（DMF，6.0 mL）溶液中依次加入碳酸鉀（1.69 g，12.2 mmol）和乙酰氧肟酸（0.91 g，12.2 mmol）。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過夜，反應(yīng)完成后，用乙酸乙酯（EtOAc，200 mL）稀釋，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液（200 mL）和飽和氯化鈉水溶液（100 mL）洗滌。水層用乙酸乙酯（200 mL）反萃取，合并有機層，用無水硫酸鎂（MgSO?）干燥，減壓濃縮。粗產(chǎn)物通過快速柱層析（FCC，洗脫劑：含2N氨水的甲醇/二氯甲烷溶液）純化，得到異噁唑并[5,4-c]吡啶-3-胺（0.447 g，收率41%）。 質(zhì)譜（ESI+）：C?H?N?O的m/z計算值為135.04，實測值為136.2（[M+H]+）。 1H NMR（d6-DMSO）：δ 8.93（d，J = 0.8 Hz，1H），8.45（d，J = 5.2 Hz，1H），7.88-7.86（dd，J = 5.2，1.2 Hz，1H），6.72（br s，2H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2010/68452, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 26

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 24, p. 7357 - 7362