564-25-0

10592-13-9

將鈀黑（7.00 mg，0.0657 mmol，1.75當(dāng)量）一次性加入到(4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羥基-6-甲基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氫并四苯-2-甲酰胺（25.0 mg，0.0375 mmol，1.0當(dāng)量）在四氫呋喃-甲醇（1:1，2.0 mL）的溶液中，溫度為23°C。通過(guò)抽空燒瓶并隨后用純氫氣（1 atm）沖洗，引入氫氣氛。鈀催化劑最初以細(xì)分散狀態(tài)存在，但在5分鐘內(nèi)聚集成團(tuán)塊。將黃色非均相混合物在23°C下攪拌2小時(shí)，然后通過(guò)棉塞過(guò)濾。濃縮濾液，得到黃色油狀物（基于1H NMR分析，>95%純度）。通過(guò)制備型HPLC在Phenomenex Polymerx DVB柱（10 μM，250×10 mm，流速4.0 mL/min，溶劑A：甲醇-0.005N HCl水溶液（1:4），溶劑B：乙腈）上純化產(chǎn)物。使用含有草酸（10 mg）的溶劑A（400 μL）和5% B的等時(shí)洗脫2分鐘，然后用5-50% B的梯度洗脫20分鐘。收集在12-17分鐘洗脫的峰并濃縮，得到(4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羥基-6-甲基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氫并四苯-2-甲酰胺鹽酸鹽，為黃色粉末（16.2 mg，產(chǎn)率90%），其性質(zhì)與天然產(chǎn)物一致。1H NMR（600 MHz，CD3OD）δ 7.47（t，1H，J=8.4 Hz，ArH），6.93（d，1H，J=8.4 Hz，ArH），6.83（d，1H，J=8.4 Hz，ArH），4.40（s，1H，(CH3)2NCH），3.53（dd，1H，J=12.0,8.4 Hz，CHOH），2.95（s，3H，N(CH3)CH3'），2.88（s，3H，N(CH3)CH3'），2.80（d，1H，J=12.0 Hz，CHCHN(CH3)2），2.58（dd，1H，J=12.6,8.4 Hz，CH3CHCH），1.55（d，3H，J=6.6 Hz，CH3CHCH）；13C NMR（100 MHz，CD3OD）δ 195.3, 188.2, 173.8, 172.1, 163.2, 149.0, 137.7, 117.1, 116.9, 116.6, 108.4, 96.0, 74.5, 69.8, 66.9, 47.5, 43.4, 43.0, 41.9, 40.0, 16.3；UV λmax（0.01N甲醇HCl）218, 267, 350 nm；[α]D = -109°（c=0.16，0.01M甲醇HCl）；HRMS（ES）m/z計(jì)算值（C22H24O8N2 + H）+ 445.1611，實(shí)測(cè)值445.1603。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2005/112945, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 117-118

鹽酸多西環(huán)素又名鹽酸強(qiáng)力霉素是一種淡藍(lán)色或黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭味苦，有吸濕性，易溶于水和甲醇，微溶于乙醇和丙酮。本品抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌和陰性桿菌有效?？咕饔帽人沫h(huán)素約強(qiáng)10倍，對(duì)四環(huán)素耐藥菌仍有效。主要用于呼吸道感染，慢性支氣管炎、肺炎和泌尿系統(tǒng)感染等，也可用于斑疹、傷寒、和支原體肺炎。

抗菌譜與四環(huán)素、土霉素基本相同，體內(nèi)、外抗菌力均較四環(huán)素為強(qiáng)。微生物對(duì)該品與四環(huán)素、土霉素等有密切的交叉耐藥性?？诜樟己?。主要用于敏感的革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽道感染、淋巴結(jié)炎、蜂窩組炎、老年慢性支氣管炎等，也用于治療斑疹傷寒、羌蟲(chóng)病、支原體肺炎等。尚可用于治療霍亂，也可用于預(yù)防惡性瘧疾和鉤端螺旋體感染。