109-88-6

173170-12-2

103285-22-9

甲醇鎂和N/A為原料合成1-((2R,3R,4R,5R)-5-((雙(4-甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)甲基)-4-羥基-3-甲氧基四氫呋喃-2-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的一般步驟如下：按照文獻(xiàn)方法，從尿苷經(jīng)兩步反應(yīng)制備5'-O-DMT-2,2'-O-脫水尿苷（6）。隨后，參照文獻(xiàn)報(bào)道的方法，將化合物6轉(zhuǎn)化為5'-O-DMT-2'-O-甲基尿苷。具體操作如下：首先，將鎂粉（0.5g）在甲醇（50mL）中于60℃加熱2小時(shí)，蒸發(fā)過(guò)量甲醇并在真空下干燥，得到灰色粉末狀的甲醇鎂。將干燥的甲醇鎂（740mg，8.57mmol，6.00當(dāng)量）加入化合物6（750mg，1.42mmol，1.00當(dāng)量）在DMF（20mL）中的懸浮液中，將混合物加熱至100℃反應(yīng)2小時(shí)，直至溶液澄清。反應(yīng)完成后，蒸發(fā)除去溶劑，將殘余物溶解于乙酸乙酯中。有機(jī)層依次用NaHCO3溶液和水洗滌，無(wú)水Na2SO4干燥后減壓濃縮。粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠柱色譜法純化，洗脫劑為含2-4%甲醇的二氯甲烷溶液，得到化合物7（510mg，0.91mmol，收率64%）為白色固體。1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ（ppm）= 3.54-3.57（m，2H，H-C(5')），3.65（s，3H，2'-OCH3），3.79-3.80（m，7H，H-C(2')，DMT-OCH3），3.98-4.01（m，1H，H-C(4')），4.45-4.50（m，1H，H-C(3')），5.26（d，1H，J = 8.1 Hz，H-C(5)），5.97（s，1H，H-C(1')），6.82-6.86（m，4H，DMT-Har），7.24-7.39（m，9H，DMT-Har），8.03（d，1H，J = 8.1Hz，H-C(6)）；MS（ESI）：m/z = 583.1 [M + Na]+。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 20, p. 6171 - 6180