1032568-63-0
中文名稱
庫潘尼西
英文名稱
BAY 80-6946 (Copanlisib)
CAS
1032568-63-0
分子式
C23H28N8O4
分子量
480.52
MOL 文件
1032568-63-0.mol
更新日期
2025/07/22 09:47:24
1032568-63-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
庫潘尼西可泮利塞
I型PI3激酶抑制劑(BAY 80-6946)
COPANLISIB, 一種 ATP競爭性的選擇性 I 型 PI3 激酶抑制劑
2-氨基-N-(7-甲氧基-8-(3-嗎啉代丙氧基)-2,3-二氫咪唑并[1,2-C]喹唑啉-5-基)嘧啶-5-甲酰胺
2-氨基-N-[2,3-二氫-7-甲氧基-8-[3-(4-嗎啉基)丙氧基]咪唑并[1,2-C]喹唑啉-5-基]-5-嘧啶甲酰胺
英文別名
CS-2321Aliqopa)
Copanlisib
BAY80-6946
Copanlisib base
Copanlisib free base
Copanlisib(BAY80-6946)
BAY 80-6946 (BAY80-6946
BAY 80-6946 (Copanlisib)
BAY 80-6946 (Copanlisib) USP/EP/BP
所屬類別
生物化工：PI3K 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.51
儲存條件-20°C儲存
溶解度insoluble in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)8.42±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Off-white to light brown
常見問題列表
合成方法
3167-50-8
1032570-74-3
1032568-63-0
實施例10：步驟A9：制備copanlisib（10）。將1250 g 7-甲氧基-8-[3-(嗎啉-4-基)丙氧基]-2,3-二氫咪唑[1,2-c]喹唑啉-5-胺、20.3 kg N,N-二甲基甲酰胺、531 g 2-氨基嘧啶-5-羧酸、425 g N,N-二甲基氨基吡啶和1000 g N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽混合，于室溫下攪拌反應(yīng)17小時。反應(yīng)完成后，過濾反應(yīng)混合物，收集固體。用N,N-二甲基甲酰胺洗滌固體，隨后用乙醇洗滌，并于50℃下干燥，得到1.6 kg目標(biāo)產(chǎn)物，收率96%。將所得產(chǎn)物直接轉(zhuǎn)化為其二鹽酸鹽形式。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2016/71435, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 55
[2] Patent: WO2016/71426, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 37
[3] Patent: WO2008/70150, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 85
[4] ChemMedChem, 2016, p. 1517 - 1530
生物活性
BAY 80-6946 (Copanlisib)是一種有效的，高選擇性的，可逆的PI3Kα/β抑制劑，IC50為0.469 nM/3.72 nM。Phase 2。體外研究
BAY 80-6946是PI3K抑制劑，具有抗腫瘤活性。BAY 86-9766抑制HuCCT-1 (KRASG12D) 和EGI-1 (KRASG12D) 細(xì)胞系增殖，IC50分別為147 nM 和137 nM。體內(nèi)研究
BAY 80-6946 耐受性良好，MTD(最大耐受劑量)為0.8 mg/kg。PK（藥代動力學(xué)）研究結(jié)果支持每周給藥。按MTD處理，在第一個24小時期間出現(xiàn)2/3級高血糖。PK, 臨床SD和FDG-PET 數(shù)據(jù)與有效處理和PI3K 通路抑制情況一致。生物活性
Copanlisib (BAY 80-6946)是一個高效的泛I型 PI3K抑制劑，其對PI3Kα/β/γ/δ抑制的IC50分別為0.5, 3.7, 6.4, and 0.7 nM。Phase 3。靶點
| Target | Value |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 0.5 nM |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 0.7 nM |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 3.7 nM |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 6.4 nM |
體外研究
BAY 80-6946是PI3K抑制劑，具有抗腫瘤活性。BAY 86-9766抑制HuCCT-1 (KRAS
體內(nèi)研究
BAY 80-6946 耐受性良好，MTD(最大耐受劑量)為0.8 mg/kg。PK（藥代動力學(xué)）研究結(jié)果支持每周給藥。按MTD處理，在第一個24小時期間出現(xiàn)2/3級高血糖。PK, 臨床SD和FDG-PET 數(shù)據(jù)與有效處理和PI3K 通路抑制情況一致。