1025065-69-3
1025065-69-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
PIM抑制劑(SGI-1776)
化合物SGI-1776 FREE BASE
N-[(1-甲基-4-哌啶基)甲基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-B]吡嗪-6-胺
N-[(1-甲基-4-哌啶基)甲基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-咪唑并[1,2-B]噠嗪-6-胺
I-1776
SGI-1776
SGI-1776, >=98%
SGI-1776
SGI1776
I-1776 free base
SGI-1776 free base
SGI-1776 USP/EP/BP
Pim-Kinase Inhibitor IX
SGI-1776 FREE BASE
SGI1776
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
7149-42-0
![6-氯-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)咪唑并[1,2-B]噠嗪](/CAS/20180702/GIF/928337-00-2.gif)
928337-00-2
1025065-69-3
12. 合成7-29的方案。方案6: 13. N-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪-6-胺（化合物7-29）的合成：[0148] 在氬氣保護(hù)下，將6-氯-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪（40mg，0.128mmol）、(1-甲基哌啶-4-基)甲胺（24.53mg，0.191mmol）、配體（7.53mg，0.019mmol）、Pd2(dba)3（9.56mg，0.010mmol）和NaOtBu（17.40mg，0.181mmol）溶于甲苯（5mL）中。將反應(yīng)混合物脫氣10分鐘后，加熱回流反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)完成后，粗產(chǎn)物經(jīng)濃縮，通過制備薄層色譜（TLC）純化，使用10% MeOH/DCM作為洗脫劑，得到17.6mg目標(biāo)產(chǎn)物7-29，收率50%。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2008/58126, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 54-55
| Target | Value |
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Pim1
(Cell-free assay) | 7 nM |
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FLT3
(Cell-free assay) | 44 nM |
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Pim3
(Cell-free assay) | 69 nM |
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Pim2
(Cell-free assay) | 363 nM |
除了 Pim, SGI-1776也有效作用于FLT3 (IC50 = 44nM)。SGI-1776處理AML細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，這種作用存在濃度依賴性。SGI-1776 作用于AML原代細(xì)胞，具有毒性，且導(dǎo)致Mcl-1 蛋白降低。SGI-1776處理CLL細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，這種作用存在劑量依賴性。SGI-1776作用于CLL，誘導(dǎo)凋亡，作用機(jī)理涉及到Mcl-1減少。SGI-1776處理的CLL細(xì)胞中，觀察到誘導(dǎo)凋亡，伴隨著RNA合成受抑制。 在體外，SGI-1776具有毒性，且平均相對IC50值為3.1 mM。相反, SGI-1776誘導(dǎo)完整的皮下MV4;11反應(yīng)。