100643-71-8
中文名稱
脫羧氯雷他定
英文名稱
Desloratadine
CAS
100643-71-8
分子式
C19H19ClN2
MDL 編號
MFCD00871949
分子量
310.82
MOL 文件
100643-71-8.mol
更新日期
2025/07/29 16:41:48
100643-71-8 結構式
基本信息
中文別名
8-氯-6,11-二氫-11-(4-哌啶烯基)-5H-苯并[5,6]環(huán)庚基[1,2-b]吡啶脫羧氯雷他定
地氯雷他定
艾力斯
地洛他定
英文別名
8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperdinylidene)-5h-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine8-CHLORO-6,11-DIHYDRO-11-(4-PIPERIDINYLIDENE)-5H-BENZO[5,6]CYCLOHEPTA[1,2-B]PYRIDINE
AKOS 92131
DESLORATADINE
DESLORATIDINE
SCH-34117
Aerius
Dis-loratadine
Sch-34117, 8-Chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidinylidene)-5H- benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine, Clairinex, Aerius
descarboethoxyloratadine
Sch-34117, 8-Chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidinylidene)-5H- benzo[5,6]cyclohepta[1,2-β]pyridine, Clairinex, Aerius
Clarinex(R), 8-Chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidinylidene)-5H- benzo[5,6]cyclohepta[1,2,b]pyridine
所屬類別
原料藥：抗組胺藥物理化學性質
熔點150-151°C
沸點467.9±45.0 °C(Predicted)
密度1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：>10mg/mL
酸度系數(pKa)10.27±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至淺橙色至黃色
Merck14,2922
BCS Class1
InChIInChI=1S/C19H19ClN2/c20-16-5-6-17-15(12-16)4-3-14-2-1-9-22-19(14)18(17)13-7-10-21-11-8-13/h1-2,5-6,9,12,21H,3-4,7-8,10-11H2
InChIKeyJAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N
SMILESC12/C(=C3\CCNCC\3)/C3=CC=C(Cl)C=C3CCC1=CC=CN=2
常見問題列表
概述
40年代研制出第1代抗組胺藥有撲爾敏、苯海拉明, 但有明顯的中樞神經系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用及抗膽堿能作用，影響用藥者的日常生活和學習與工作,已越來越不適應現代快節(jié)奏的生活。80年代第2代抗組胺藥有氯雷他定、西替利嗪、阿司咪唑、特非那丁等, 鎮(zhèn)靜作用及抗膽堿能作用很弱, 但后兩者有心臟毒性。地氯雷他定(de slor atadine) 是氯雷他定(lo ratadine)在體內脫甲酸乙酯而得的活性代謝產物。它是新型第3代抗組胺藥, 抗過敏作用強, 起效快且效力持久。 它對末梢H1受體有親和力和選擇性，是治療季節(jié)性過敏性鼻炎和慢性蕁麻疹的一種新藥。在人類H1受體表達的體外模型實驗證實，它的拮抗活性是氯雷他定、非索非那定或西替利嗪的50～200倍，且安全有效，病人耐受性好，半衰期為21～24h，所以每天只需服用一次。相對于特非那定和阿斯咪唑（兩者都在1999年被禁止商品化）來說，地氯雷他定沒有產生任何與QT間期和心室率有關的效應。
圖1為地氯雷他定的結構式
作用特點
1.抗過敏作用強 地氯雷他定高選擇性地與H1受體特異結合, 在目前已知的抗組胺藥物中, 其與H1受體的結合能力最強, 具有顯著的抗H1受體作用。其在抑制組胺誘導的小鼠足腫脹方面比氯雷他定強4倍。地氯雷他定在納摩爾水平抑制炎性細胞因子從刺激過的人類肥大細胞和嗜堿細胞的釋放, 此類因子包括IL-3,IL-6,TNF-α,GM-CSF等, 此抑制作用比地塞米松、西替利嗪強。2.起效快、藥效持久 地氯雷他定本身具有活性, 吸收良好, 起效時間不到30min 。口服后約3h達到最大血藥濃度, 單劑量給藥時Cmax為3.98 ng·mL-1,清除率為114～201L·h-1。一項以過敏性鼻炎患者為對象的臨床起效時間研究證明,地氯雷他定比現有的抗組胺藥起效都要快,其平均起效時間為28.45min,而氯雷他定和咪唑斯汀為1h,西替利嗪為2h。半衰期為24h左右,作用持久。
臨床應用
包括慢性特發(fā)性蕁麻疹、常年性過敏性鼻炎等過敏性疾病。此外, 還可緩解寒冷性蕁麻疹的癥狀。1.治療過敏性鼻炎(AR) 隨著對在早期和晚期過敏反應中起獨特作用的特異介質如組胺、前列腺素D2,白三烯C4,IL-3,IL-8,ICAM-1等認識的增加,出現了許多針對過敏級聯的治療路線。地氯雷他定能在此級聯的多個位點上有效地抑制炎癥介質的釋放,從而阻止AR 的各種癥狀(如鼻塞等)。
2.治療慢性特發(fā)性蕁麻疹(CIU) 臨床試驗表明, 地氯雷他定6h內能使CIU患者瘙癢的發(fā)生頻率降低75%。國內以南京醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院和復旦大學附屬華山醫(yī)院皮膚科牽頭進行的地氯雷他定對CIU 的臨床試驗表明,應用地氯雷他定首劑2和4周后, 以最大風團大小、風團數量、瘙癢以及總癥狀評分, 患者評分最高能提高80%, 表明地氯雷他定對CIU有很好的療效。
有關地氯雷他定的概述、作用特點、臨床應用、安全性是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-02-01）
安全性
1.無心臟毒性 藥物過量服用或肝功能不良以及一些藥物的相互合用會使藥物血藥濃度升高, 從而阻滯心臟鉀離子通道引起心室復極延緩、QT時間延長進而發(fā)生致死性室性心律失常導致死亡。地氯雷他定不阻滯心臟鉀離子通道,不引發(fā)一系列的心臟反應。2.無中樞鎮(zhèn)靜作用 給小鼠地氯雷他定300mg·kg-1,運動肌張力無改變,無震顫抽搐及運動失調行為；而阿司咪唑則出現自主神經和神經肌肉活動抑制。同時汽車駕駛試驗結果表明, 與苯海拉明比較,地氯雷他定對駕駛員駕駛技能的指標亦無影響作用。
3.藥物相互作用少 肝細胞P450酶代謝的抑制會顯著升高血藥水平, 增加不良反應的危險。咪唑類抗真菌藥或大環(huán)內酯抗生素與特非那定或阿司咪唑并用, 曾引起嚴重的心律失常和死亡。而地氯雷他定不經過P450代謝, 故P450抑制劑不影響該藥的代謝。
4.對肝、腎功能不全者安全性好 給予嚴重肝腎功能損害的患者服用地氯雷他定45mg·d-1,共10d,可升高患者的Cmax 和AUC , 但未見顯著的不良反應。5mg·d-1劑量對肝衰竭患者是安全的。
5.無食物禁忌 地氯雷他定不影響P 糖蛋白(Pglycoprotein,P-gp)對藥物的轉運, 故無食物禁忌, 可以與牛奶、果汁同服。研究表明地氯雷他定與葡萄柚汁合用不改變受試者的Cmax 和AUC,同樣的受試者在非索非那定與葡萄柚汁合用時, 吸收率減少了30%。健康受試者空腹或在餐后服用地氯雷他定后, 藥物的藥效學和生物利用度相似。因此,地氯雷他定可安全地在餐后或空腹服用。
生物活性
Desloratadine (SCH-34117, NSC 675447)是一種有效的人組胺H1受體拮抗劑，IC50為51nM.靶點
| Target | Value |
| Histamine H1 receptor | 51 nM |
體外研究
Desloratadine是卡巴膽堿誘導的離體兔虹膜平滑肌收縮的競爭性拮抗劑，pA2為6.67。 Desloratadine與人H1受體結合，在氚標記的美吡拉敏中，Ki值為0.87 nM。Desloratadine (100 nM到10 μM)抑制IgE介導的和非IgE介導的人嗜堿粒細胞中細胞因子IL-4 和IL-13的產生。Desloratadine (300 nM到100 μM)抑制IgE介導的和非IgE介導的組胺從人周邊血液嗜堿性粒細胞的釋放。在從過敏性鼻炎或過敏性哮喘患者體內取得的嗜酸細胞中，Desloratadine (0.1 μM到10 μM)能夠抑制血小板激活因子誘導的嗜伊紅性趨藥性和TNF-α誘導的嗜酸性細胞粘附。 Desloratadine (1 μM-10 μM)劑量依賴性抑制組胺和LTC4從人嗜堿粒細胞中釋放。Desloratadine (0.1 μM-10 μM)劑量依賴性抑制嗜堿粒細胞中IL-13分泌。Desloratadine (10 μM)預處理導致培養(yǎng)的嗜堿粒細胞中誘導的細胞因子大量減少。在培養(yǎng)的嗜堿粒細胞中，Desloratadine (10 μM)預處理引起IL-4信子與抗IgE激活減少大約80%。Desloratadine (10 μM)也會抑制組胺和IL-4蛋白質分泌到培養(yǎng)的嗜堿粒細胞的上層清夜中。 [
體內研究
Desloratadine (1 毫克/毫升，3 毫克/毫升和10 毫克/毫升)引起豚鼠體內劑量依賴性和持久性瞳孔放大。 Desloratadine抑制小鼠體內組胺誘導的足腫脹，ED50為0.15 毫克/千克。Desloratadine抑制豚鼠體內組胺侵襲上呼吸道引起的血管通透性增加，ED50為0.9 微克。 Desloratadine (5 毫克/千克)通過破壞有意識小鼠體內的血腦屏障而抑制氧化震顫素誘導的腫瘤。Desloratadine (1.0毫克/千克)顯著抑制毀腦脊髓大鼠體內氧化震顫素誘導的(0.00125毫克/千克，0.0025 毫克/千克，和0.02 毫克/千克) dP/dt減少，由劑量-響應曲線右移指示。