急性毒性
経口
ラットのLD50値は840 mg/kg(SIDS (1996))に基づき區(qū)分4とした。GHS分類(lèi):區(qū)分4
経皮
ウサギのLD50値は2830 mg/kg(PATTY (5th, 2001))に基づき、JIS分類(lèi)基準(zhǔn)の區(qū)分外(國(guó)連分類(lèi)基準(zhǔn)の區(qū)分5に相當(dāng))とした。GHS分類(lèi):區(qū)分外
吸入:ガス
GHSの定義における液體である。GHS分類(lèi):分類(lèi)対象外
吸入:蒸気
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない
吸入:粉じん及びミスト
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない
皮膚腐食性及び刺激性
皮膚に対し強(qiáng)い刺激物(strong irritant)である(HSDB (2003))との記載、およびウサギの試験による皮膚刺激性への評(píng)価は10段階評(píng)価中の4であった(GESTIS (Access on May. 2012))ことに基づき區(qū)分2とした。GHS分類(lèi):區(qū)分2
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
眼に対し強(qiáng)い刺激物(strong irritant)である(HSDB (2003))と記載され、ウサギを用いた試験において刺激性は10段階評(píng)価中の2(最も重度の場(chǎng)合10)であった(HSDB (2003))ことに基づき、區(qū)分2Bとした。GHS分類(lèi):區(qū)分2B
呼吸器感作性
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない
皮膚感作性
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)対象外
生殖細(xì)胞変異原性
雄マウスに単回腹腔內(nèi)投與(用量:1000 mg/kg、1500 mg/kg)による優(yōu)性致死および相互転座試験(生殖細(xì)胞in vivo経世代変異原性試験)において、早期胎児死亡の用量依存的な増加とF1仔の雄に不妊を引き起こし、陽(yáng)性の結(jié)果(HSDB (2003))が報(bào)告されていることに基づき區(qū)分1Bとした。なお、マウスに腹腔內(nèi)投與による小核試験(in vivo変異原性試験)で陽(yáng)性(SIDS (1996))、また、in vitro試験として、エームス試験ではTA100 において6666, 10000 ug/plateで陽(yáng)性、チャイニーズハムスター培養(yǎng)細(xì)胞(CHO細(xì)胞)を用いた染色體異常試験も5 mg/mlの高濃度で陽(yáng)性が報(bào)告されている(いずれもNTP DB (1986))。一方、最新のガイドラインによるチャイニーズハムスター培養(yǎng)細(xì)胞(CHL細(xì)胞)を用いた染色體異常試験(OECD TG473、GLP)は陰性と報(bào)告されている(厚労省報(bào)告(Access on May 2012)。GHS分類(lèi):區(qū)分1B
発がん性
ラットおよびマウスの雌雄各50匹を用いた2年間経口投與による発がん性試験において、雌ラットと雄マウスでは発がん性の証拠は得られなかったが、雌マウスで子宮?子宮內(nèi)膜腺癌の発生率の有意な増加、雄ラットで皮下組織の線維腫の有意な増加が認(rèn)められた(NTP TR81 (1978))。しかし、この報(bào)告だけでは発がん性の証拠として限定的であり、ヒトに関する情報(bào)もないため「分類(lèi)できない」とした。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない
生殖毒性
ラットに経口投與による反復(fù)投與毒性?生殖発生毒性併合試験(OECD TG422, GLP)において、親動(dòng)物の一般毒性として250 mg/kg/dayで後肢の麻痺を主とする神経癥狀、病理組織學(xué)的所見(jiàn)として、腎乳頭および尿細(xì)管上皮細(xì)胞の障害、100mg/kg/dayでは相対的に軽度ながら250mg/kg/dayと同質(zhì)の毒性が認(rèn)められ、さらに40mg/kgでも尿細(xì)管上皮細(xì)胞の障害が認(rèn)められた狀況下で、250mg/kgで交尾率、100mg/kgで受胎率、著床率の顕著な低下、40 mg/kgでは著床胚の子宮內(nèi)生存性の低下などの生殖?発生への悪影響が認(rèn)められた(厚労省報(bào)告(Access on May 2012))ことから區(qū)分2とした。なお、雄ラットに250 mg/kgを30日または60日経口投與後に精巣上體から得られた精子は、全て異常で生殖細(xì)胞としての活性を完全に消失し、交尾能力も欠如していた (HSDB (2003))との報(bào)告もある。GHS分類(lèi):區(qū)分2
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
ラット、モルモットまたはウサギに致死量を経口投與後、呼吸數(shù)および呼吸振幅が緩やかに減少し、全身脫力、軽度の神経過(guò)敏、微小振戦を示し、さらに呼吸困難、虛脫から、呼吸不全のため死に至った(HSDB (2003))と報(bào)告されている。一方、ヒトのばく露で脫力と麻痺は本物質(zhì)の神経毒性作用である(HSDB (2003))との記述がある。上述の経口投與量は、ラットのLD50値(840 mg/kg)から判斷し區(qū)分2に相當(dāng)することから、區(qū)分2(神経系)とした。GHS分類(lèi):區(qū)分2(神経系)
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
ラットに経口投與による反復(fù)投與毒性?生殖発生毒性併合試験(OECD TG422, GLP)において、250 mg/kg/dayは後肢の麻痺を主とする神経癥狀が観察され、雄で高度の、雌で軽度の致死性を示す中毒量であった。病理組織學(xué)的所見(jiàn)として、腎乳頭および尿細(xì)管上皮細(xì)胞の障害、脊髄および末梢における神経線維の変性ならびに骨格筋線維にびまん性の萎縮を惹起する毒性が示され、100mg/kg/dayでは相対的に軽度ながら250mg/kg/dayと同質(zhì)の毒性が認(rèn)められた。さらに、尿細(xì)管上皮細(xì)胞の障害は40mg/kgでもみられた(厚労省報(bào)告(Access on May 2012))。以上より、悪影響が示された主な臓器は神経系と腎臓であり、40mg/kg/day(90日換算用量:約20 mg/kg/day)以上、または100mg/kg/day(90日換算用量:約50 mg/kg/day)以上の所見(jiàn)であり、ガイダンス値範(fàn)囲の區(qū)分2に相當(dāng)することから、區(qū)分2(神経系、腎臓)とした。GHS分類(lèi):區(qū)分2(神経系、腎臓)
吸引性呼吸器有害性
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない