尼群地平新型降壓藥藥理作用藥物相互作用注意事項中文名稱:尼群地平中文同義詞:硝苯乙吡啶;2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯;尼群地平原料;樂卡地平乙基甲酯雜質(雜質5);尼群地平,≥95.0%;尼群地平雜質對照品;樂卡地平乙基甲基酯雜質(雜質5);樂卡地平甲基乙基酯雜質英文名稱:Nitrendipine英文同義詞:NITRENDIPINE;1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylicacidethy;baye5009;bayotensin;baypress;ethylmethyl1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxy;2，6-Dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1，4-dihydro-3，5-pyridinedicarboxylicacidmethylethylester;BylotensinCAS號:39562-70-4分子式:C18H20N2O6分子量:360.36EINECS號:254-513-1相關類別:醫(yī)用原料;抗心絞痛藥;心腦血管藥物;藥物;抗生素類;小分子抑制劑;Calciumchannel;IonChannels;API;Pharmaceuticalintermediate;細胞生物學;Pharmaceuticalintermediates;醫(yī)藥原料;醫(yī)藥原料藥;細胞信號和神經生物學;對照品;原料中間體-原料藥;原料藥;Pharmaceutical;Intermediates&FineChemicals;PharmaceuticalsMol文件:39562-70-4.mol尼群地平性質熔點1580C沸點492.4°C(roughestimate)密度1.3595(roughestimate)折射率1.5700(estimate)儲存條件StoreatRT溶解度methanol:15mg/mL形態(tài)powder酸度系數(pKa)2.79±0.70(Predicted)顏色yellowtogreen水溶解性SolubleinDMSO(17.5mg/ml),methanol(15mg/ml),ethylacetate,andethanol(25mM).Insolubleinwater.CAS數據庫39562-70-4(CASDataBaseReference)NIST化學物質信息Nitrendipine(39562-70-4)尼群地平用途與合成方法新型降壓藥尼群地平是一種新型降壓藥，化學名稱為硝苯甲乙吡啶，屬于二氫吡啶衍化物，降壓效果與硝苯地平相似，但降壓更有效，作用更持久，長達15小時。尼群地平是第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑，是常見4種二氫吡啶類鈣拮抗劑（硝苯地平、氨氯地平、非洛地平）中臨床研究最多的，主要用于老年高血壓和冠心病的治療。我們知道目前常規(guī)的治療高血壓方法是將硫酸胍乙啶（降壓藥）與雙氫克尿塞（利尿藥）聯合用藥，這樣一方面雙氫克尿塞通過排鈉利尿，使血容量下降，心輸出量減少，另一方面又能直接抑制血管平滑肌，擴張血管，使外周血管阻力下降致使血壓下降，故與硫酸胍乙啶合用降壓作用增強，并減少水腫的發(fā)生。但是雙氫克尿塞排鉀較多，易引發(fā)低血鉀，而如果采用尼群地平與雙氫克尿塞聯合用藥則可避免低血鉀。因本品由尿排鈉，不僅有助于病人的降壓，而且它具有抑制醛固酮釋放的作用，故不引發(fā)低血鉀癥。藥理作用1985年尼群地平首次在德國上市，用于治療高血壓、充血性心力衰竭，伴有心絞痛的高血壓。它能選擇性作用于血管平滑肌的鈣通道，抑制血管平滑肌和心肌的跨膜鈣離子內流，對血管的親和力比對心肌大，對冠狀動脈的選擇作用更強，對動脈擴張強度的順序為：冠脈>股動脈>腎動脈>肺動脈。能降低心肌耗氧量，對缺血性心肌有保護作用?？山档涂偼庵茏枇?，使血壓下降?？诜樟己茫嬖诿黠@的首過效應，F為10%～20%。PPB為98%。早期研究報道T1/2為2h，近期研究由于使用了更敏感的測定設備，報道T1/2在10～22h?？诜﨏max約為1.5h，30min收縮壓開始下降，60min后舒張壓開始下降，降壓作用在1～2h，持續(xù)6～8h。在肝內廣泛代謝，其代謝產物70%經腎排泄，8%隨糞便排泄。肝病患者血藥濃度和消除半衰期增加?！緞e名】硝苯甲乙吡啶，硝苯乙吡啶，硝苯乙甲酯，舒麥特，資壽，落普思藥物相互作用(1)可增加洋地黃類，如地高辛血漿濃度，平均增加約45%。(2)β-受體阻滯劑：絕大多數患者合用此藥可加強降壓作用，并可減輕本品降壓后發(fā)生的心動過速;然而，個別患者有可能誘發(fā)和加重體循環(huán)低血壓、心力衰竭和心絞痛。(3)與血管緊張素轉換酶抑制劑合用耐受性較好，降壓作用加強。(4)西咪替丁可介導抑制肝臟細胞色素P450酶，使尼群地平的首過效應發(fā)生改變，建議對正在服用西咪替丁治療的患者合用尼群地平時，注意藥物劑量的調整。注意事項(1)妊娠期盡量避免使用;肝功能不全時慎用;腎功能不全對尼群地平影響較小，但應慎用。(2)老年人應減少劑量，服用β-受體阻滯劑者應慎重加用本品，并從小劑量開始;推薦老年人初始劑量為每日10mg。(3)絕大多數用藥后，僅有可以耐受的輕度低血壓反應，但個別可出現嚴重的體循環(huán)低血壓癥狀;這種反應常發(fā)生在初期調整藥量期間或者增加藥物用量的時候，特別是合用β-受體阻滯劑時;故服用本品期間須定期測量血壓。(4)極少數有嚴重冠狀動脈狹窄的患者，在服用尼群地平或者增加劑量期間，心絞痛或心肌梗死的發(fā)生率增加，其機制尚不明了;少數接受β-受體阻滯劑者加用本品后出現心力衰竭，有主動脈瓣狹窄的患者危險性更大;故服用本品期間須定期測量血壓、心電圖。(5)少數病例可能出現血堿性磷酸酶增高?；瘜W性質黃色結晶或結晶性粉末，無臭無味。遇光易變質。易溶于丙酮或氯仿，略溶于甲醇或乙醇，幾不溶于水。熔點156～159℃。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：39，12.6靜脈注射；2540，＞1000口服。用途第二代鈣離子拮抗劑，為治療高血壓較理想的藥物。有顯著而持久的降壓和血管收縮作用。適用于各種類型的高血壓，如原發(fā)性和繼發(fā)性輕、中度高血壓，還可用于冠心病、充血性心力衰竭等。用途用作抗高血壓藥生產方法間硝基苯甲醛和乙酰乙酸乙酯在酸催化下縮合，得2-(3-硝基芐亞基)乙酰乙酸乙酯。2-(3-硝基芐亞基)乙酰乙酸乙酯和3-氨基丁烯酸甲酯置索氏提取器燒瓶中，加入無水乙醇，索氏提取器的虹吸管中裝入濾紙包嚴的分子篩，水浴加熱回流4h后，再放置過夜。過濾析出的結晶，用5倍量的無水乙醇重結晶，得尼群地平純品，熔點158～159℃，收率90.8%。如果不用分子篩，收率為86.1%。