一、 產品概述

1、背景：Lifitegrast是由Shire制藥研發(fā)，于2016年7月11日獲美國食品藥品管理局（FDA）批準在美國上市銷售，商品名為Xiidra^? 。

2、適應癥：Lifitegrast是白細胞功能抗原1拮抗劑，用于治療干眼癥。Lifitegras可以結合白細胞功能抗原1（LFA-1），阻止LFA-1與其同源配體細胞間黏附分子-1（ICAM-1）的結合。ICAM-1在干眼病患者的角膜和結膜組織過表達，LFA-1與ICAM-1結合促進免疫突觸的形成，從而導致T細胞的活化并遷移至靶組織。體外研究表明，Lifitegrast可以抑制T細胞粘附ICAM-1，還可以抑制人類外周血單核細胞中炎性細胞因子的分泌。Lifitegras治療干眼癥的確切機理尚不明確。

3、劑型/規(guī)格：溶液/滴劑5%。

4、用法用量：推薦劑量為每日兩次，每次一滴。

5、專利情況：適應癥專利：CN101175488B，到期日為2026年5月17日

二、產品特點

干眼癥（dry eye），是指任何原因造成的淚液質或量異常或動力學異常，導致淚膜穩(wěn)定性下降，并伴有眼部不適和(或)眼表組織病變特征的多種疾病的總稱。它是目前最為常見的眼表疾病，也是令眼科醫(yī)生最頭疼的疾病之一，目前傳統(tǒng)的治療方法通常包括人工淚液代用品，潤滑劑凝膠和軟膏，營養(yǎng)補充劑，局部環(huán)孢菌素，皮質類固醇，和淚點塞。然而，盡管進行了治療，但仍有不少患者繼續(xù)出現(xiàn)癥狀，其治療需求亟待滿足。

2015年10月27日，Shire（LSE:SHP, NASDAQ:SHPG）公司宣布臨床III期實驗OPUS-3結果，lifitegrast具有安全性及有效性。主要終點顯示，與對照比相比，從基線到接受治療84天，lifitegrast組可顯著改善干眼癥患者癥狀（p=0.0007）。同時次要終點顯示，與對照比相比，從基線到14日和42日可顯著改善患者癥狀（p<0.0001）。Shire公司計劃用這些數據，于2016年季度提出該藥針對干眼癥的新藥申請。

Lifitegrast是一種新型的小分子整合素抑制劑，可結合整合素LFA-1（淋巴細胞功能相關抗原-1），阻斷LFA-1與同源配體ICAM-1（胞間粘附分子-1）的相互作用。LFA-1是存在于白細胞表面的一種蛋白。在干眼病中，ICAM-1在角膜和結膜組織中過量表達。LFA-1/ICAM-1相互作用促進免疫突觸的形成，導致T細胞激活并遷移至目標組織。體外研究顯示lifitegrast可抑制與干眼癥相關的炎癥因子（IFNγ, TNFα, IL-2, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5等）。

OPUS-3實驗同時評估了lifitegrast的安全性及基于不良事件（TEAEs）的耐受性。 lifitegrast在 OPUS-3實驗中的安全性及耐受性結果與先前研究相一致。與lifitegrast相關的常見TEAEs包括：滴注部位刺激（18.2% vs 3.1%的安慰劑），味覺障礙（12.9% vs 0.3%的安慰劑）以及滴注部位反應（12.6% vs 5.4%安慰劑組）。目前還未有嚴重的不良反應出現(xiàn)。

三、供貨范圍

目前該產品我公司能夠提供kg以上的API規(guī)模的工藝；中間體的生產工藝已經成熟，規(guī)模已經可以商業(yè)化生產。我們主要提供的產品如下：