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AMG-458
  • AMG-458

AMG-458

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更新日期 2022-09-24

產品詳情

英文名稱:AMG-458
貨號: S2747規(guī)格: 5mg/10mg/10mM/1mL
2022-09-24 AMG-458 AMG-458 1EA/2186.15RMB 2186.15
Selleck Chemicals美國品牌，中國庫存現貨，c-Met抑制劑，CAS#913376-83-7 。
更多詳情請訪問中國唯一官方網站：

http://www.selleck.cn/products/amg458.html



生物活性

產品描述 AMG 458是一種有效的c-Met抑制劑，Ki為1.2 nM，作用于c-Met比作用于VEGFR2選擇性高350倍左右。
靶點 人c-Met 鼠c-Met ? ? ? ?
IC50 1.2 nM (Ki) 2.0 nM (Ki)

[1]

 ? ? ? ?
體外研究 AMG 458作用于PC3和CT26細胞也抑制HGF調節(jié)的c-Met磷酸化，IC50分別為60和120 nM。

[1]

有NADPH存在條件下，AMG 458共價結合到鼠和人類肝臟微粒體蛋白上。AMG 458與蛋白巰基反應，產生甲氧基喹啉硫醚共軛。

[2]

最新研究顯示AMG 458抑制c-Met在H441位點磷酸化，AMG 458降低c-Met在A549位點組成型和HGF誘導型磷酸化。放射治療和AMG 458治療聯用，通過降低p-Akt和p-Erk水平, 而提高H441細胞凋亡。

[3]
體內研究 AMG 458在鼠，狗，猴，人類的肝臟微粒體中代謝穩(wěn)定。口服處理AMG 458，具有明顯的生物有效性?？诜幚鞟MG 458抑制HGF調節(jié)的c-Met磷酸化，ED90約為30 mg/kg。AMG 458作用于NIH3T3/TPR-Met和U-87 MG移植瘤，按100 mg/kg劑量每天處理一次，或者按30 mg/kg劑量每天處理2次，明顯抑制腫瘤生長，且不會引起體重變化。

[1]
臨床實驗 ?
特征 AMG 458作用于所有物種都100%有效，且越高級的哺乳動物半衰期越長。

推薦的實驗操作(此推薦來自于公開的文獻所以Selleck并不保證其有效性)

激酶實驗:

[1]

體外激酶實驗 使用酶,ATP,和底物(胃泌激素)用于同質時間分辨熒光測定。使用10點反應曲線測定AMG 458。酶與反應buffer(60 mM HEPES, pH 為7.4, 50 mM NaCl, 20 mM MgCl2, 及5 mM MnCl2)混合。在實驗開始前加入終濃度為1 mM DTT, 0.2 mM Na3VO4,及 20 μg/mL BSA。加入5.75 mg/mL鏈霉親和素-別藻藍蛋白和0.1125 nM Eu-PT66，HTRF反應立刻進行。在室溫下溫育30分鐘，在器上讀取熒光比率。
c-Met的自磷酸化實驗 使用標準培養(yǎng)基培養(yǎng)PC3和CT23細胞，作為單分子膜。使用定量化學發(fā)光免疫分析測定AMG 458作用于血清饑餓的PC-3 (人) 或CT26 (鼠)細胞中HGF調節(jié)的c-Met自磷酸化作用時的IC50值。PC3和CT26 細胞按每孔2×104個細胞接種在96孔板上。接種24小時后，細胞在含0.1% BSA的培養(yǎng)基上饑餓處理18到20小時。然后用10點連續(xù)稀釋的AMG458在37oC下處理細胞，處理持續(xù)1小時。然后用濃度的重組人類HGF在37oC下刺激處理10分鐘。用PBS和溶解液(1% Triton X-100, 50 mM Tris pH 為8.0, 100 mM NaCl, 300 μM Na3OV4 和蛋白酶抑制劑)沖洗一次細胞。細胞裂解物和生物素標記的羊c-Met抗體(BAF358-人c-Met, BAF527-鼠c-Met) 溫育，隨后鼠磷酸酪氨酸抗體4G10和BV-tagTM 標記的鼠IgG作為測定抗體。用BioVeris M-系列儀器測定c-Met磷酸化水平。使用Xlfit4參數方程計算IC50 值。

動物實驗:

[1]

動物模型 攜帶NIH3T3/TPR-Met和U-87 MG移植瘤模型的6到8周大的雌性CD-1 nu/nu鼠
配制 靜脈注射:1 mg/kg(20% Captisol，使用甲磺酸調pH到3.5)
劑量 10,30或100 mg/kg
給藥處理 靜脈注射或口服處理?
溫馨提示：不可用于臨床治療。
關鍵字： AMG-458;化學試劑

公司簡介

成立日期 注冊資本
員工人數 年營業(yè)額
主營行業(yè) 經營模式
  • Selleck中國
普通會員
  • 公司成立：暫無
  • 注冊資本：暫無
  • 企業(yè)類型：暫無
  • 主營產品：暫無
  • 公司地址：
詢盤

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