微生物轉(zhuǎn)化法生產(chǎn) 4-雄烯二酮技術(shù)

    4-雄烯二酮（雄-4 烯-3，17-二酮，Anostenedione，簡(jiǎn)稱(chēng) 4-AD），該產(chǎn)品外觀形狀呈近白色晶體粉末，無(wú)異味，無(wú)毒性，不溶于水，是一種當(dāng)今世界上用途極廣，科技含量高的生物化工中間體。雄烯二酮是生產(chǎn)激素類(lèi)原料藥的重要中間體，可以說(shuō)幾乎所有甾體激素藥物都可以以雄烯二酮為起始原料進(jìn)行生產(chǎn)，如用于生產(chǎn)皮質(zhì)激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素，又可用于和乘客的松、強(qiáng)的宋、黃體酮、雌烯醇、地塞米松等 100 余種藥物，也可以直接用于生產(chǎn)抗早孕米非司酮和各類(lèi)計(jì)劃生育用藥的必不可少的基本原料。雄烯二酮作為合成甾體類(lèi)激素藥物重要的原料和關(guān)鍵的中間體，被廣泛應(yīng)用丁風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、避孕利尿和各種將感染性炎癥控制等臨床上治療，市場(chǎng)前景廣闊，是當(dāng)前國(guó)家急需解決的甾體激素藥物的重要原料和中間體。甾體激素藥物經(jīng)過(guò)幾十年的研究開(kāi)發(fā)，目前已形成種類(lèi)繁多、臨床應(yīng)用廣泛和需要旺盛的一大類(lèi)甾體藥物。從實(shí)際甾體激素藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展來(lái)看，國(guó)外 1980 年產(chǎn)量約 9.5 噸，銷(xiāo)售 15 億美元，占醫(yī)藥產(chǎn)品銷(xiāo)售總額的4.3％；1990年產(chǎn)量增至105噸，銷(xiāo)售108億美元，平均遞增10.4％；2000 年銷(xiāo)售額達(dá)到 200 億美元，約占世界醫(yī)藥銷(xiāo)售額的 6％，保持快速發(fā)展走勢(shì)。藥品品種２92 種之多。我國(guó)甾體激素藥物經(jīng)過(guò)４０多年發(fā)展，開(kāi)發(fā)實(shí)力非常強(qiáng)勁，企業(yè)發(fā)展非常迅速。甾體激素藥物年產(chǎn)值超過(guò)８０億元，占醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值的５％，成為我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)體系中的重要組成部分。主要出口地區(qū)是印度、德國(guó)、美國(guó)、荷蘭、巴西等，進(jìn)口地區(qū)主要來(lái)自瑞典與新加坡。

我們的技術(shù)：
生產(chǎn)菌：分歧桿菌（ Mycobacterium Smegmatis ）
生產(chǎn)規(guī)模發(fā)酵罐(30～80m3) 
底物濃度:2.5%
植物淄醇轉(zhuǎn)化率達(dá)到 95%；
氧化周期 4 天天，
提取收率 34%±2%（指 4-AD 含量 98%以上,豆油工藝）。

雄烯二酮的用途：
1、4-AD→8DM→地米
2、4-AD→DB11→倍他
3、植物甾醇→1.4AD→雌酚酮→雌二、雌三
4、4-AD→去氫表雄酮→重排物→米非司酮
5、4-AD→去氫表雄酮→曲螺酮
6、4-AD→單酯→氫可或安宮
7、4-AD→螺內(nèi)酯
8、4-AD→酸脫→炔諾酮
9、4-AD→堿脫→米非司酮
10、4-AD→11 羥 4AD→11 刊利酮→依普利酮