1. 細(xì)胞性狀

2. 細(xì)胞簡(jiǎn)介

PC-9 細(xì)胞 來源于日本一例女性肺腺癌患者的肺癌組織，是典型的 EGFR 外顯子19缺失突變型 NSCLC 細(xì)胞系。該突變是臨床最常見的 EGFR 敏感性突變之一，因此 PC-9 對(duì)第一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（TKI），如 吉非替尼（Gefitinib） 和 厄洛替尼（Erlotinib），表現(xiàn)出顯著敏感性。由于其分子特征與臨床 EGFR 突變 NSCLC 高度一致，PC-9 常用于 肺癌靶向治療研究、耐藥機(jī)制探索和新藥篩選，是肺腺癌研究中使用頻率極高的細(xì)胞系之一。

3. 科研與應(yīng)用領(lǐng)域

• EGFR 靶向藥物研究：用于第一代 EGFR-TKI 的藥效學(xué)驗(yàn)證與臨床前研究。

• 耐藥機(jī)制探索：通過長(zhǎng)期藥物誘導(dǎo)，PC-9 容易獲得 EGFR T790M 突變 的耐藥亞株，廣泛用于耐藥機(jī)制研究。

• 藥物篩選平臺(tái)：可用于檢測(cè)新一代 EGFR 抑制劑（奧希替尼、阿美替尼等）對(duì)耐藥株的作用效果。

• 信號(hào)通路研究：研究 EGFR 激活后下游 MAPK/PI3K/AKT 信號(hào)通路的異常激活機(jī)制。

• 聯(lián)合治療實(shí)驗(yàn)：用于評(píng)估 EGFR-TKI 與化療藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑或其他靶向藥物的協(xié)同作用。

4. 實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)建議

• EGFR-TKI 敏感性實(shí)驗(yàn)：可檢測(cè) PC-9 對(duì)吉非替尼、厄洛替尼等藥物的劑量-反應(yīng)曲線。

• 耐藥模型建立：通過長(zhǎng)期暴露于 EGFR-TKI，可篩選出獲得 T790M 突變 的耐藥亞株（如 PC-9/GR、PC-9/ER）。

• 信號(hào)通路檢測(cè)：Western blot 檢測(cè) EGFR、p-EGFR、AKT、ERK 等分子，觀察藥物作用后的通路抑制情況。

• 基因編輯實(shí)驗(yàn)：利用 CRISPR/Cas9 或 siRNA 干預(yù) EGFR 或其下游基因，研究肺癌分子依賴機(jī)制。

• 體內(nèi)成瘤實(shí)驗(yàn)：PC-9 在小鼠體內(nèi)可形成異種移植瘤，是 EGFR 突變 NSCLC 藥物驗(yàn)證的重要模型。

5. 技術(shù)與性能優(yōu)勢(shì)

• 經(jīng)典 EGFR 突變 NSCLC 模型：外顯子19缺失突變，臨床患者高度相關(guān)。

• 對(duì) EGFR-TKI 高敏感性：適合作為藥物初篩的敏感對(duì)照細(xì)胞。

• 易于獲得耐藥亞株：在實(shí)驗(yàn)室條件下容易誘導(dǎo)獲得 T790M 突變，便于耐藥研究。

• 分子背景清晰：KRAS 野生型、EGFR 突變明確，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可重復(fù)性強(qiáng)。

• 廣泛應(yīng)用性：幾乎所有 EGFR 靶向治療相關(guān)研究都會(huì)涉及 PC-9 細(xì)胞，研究?jī)r(jià)值極高。

6. 結(jié)論與前景展望

PC-9 細(xì)胞 是目前最重要的 EGFR 突變型肺腺癌研究模型 之一，廣泛應(yīng)用于 EGFR-TKI 藥物研究、耐藥機(jī)制探索、聯(lián)合治療驗(yàn)證 等領(lǐng)域。隨著第三代及新一代 EGFR 抑制劑的臨床應(yīng)用，PC-9 在新藥開發(fā)與耐藥克服機(jī)制研究中的地位將更加突出。未來，PC-9 細(xì)胞系還將被廣泛應(yīng)用于 精準(zhǔn)醫(yī)療策略開發(fā)、耐藥演進(jìn)模型構(gòu)建以及個(gè)體化治療探索，是肺癌基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究不可或缺的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。