1. 細胞性狀

2. 細胞簡介

NCI-H1975 細胞 來源于一名女性肺腺癌患者，是研究 非小細胞肺癌（NSCLC） 特別是 EGFR 突變型肺腺癌 的重要模型。與 A549、H1299 等常見 NSCLC 細胞系不同，H1975 細胞攜帶 EGFR L858R 激活突變 與 T790M 耐藥突變。因此，它被廣泛用于研究 第一代 EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼）耐藥機制，以及驗證 第三代 EGFR 抑制劑（如奧希替尼 Osimertinib） 的療效。該細胞在肺癌個體化治療研究中具有高度臨床相關(guān)性，是肺癌分子靶向研究的經(jīng)典細胞模型。

3. 科研與應(yīng)用領(lǐng)域

• EGFR 突變研究：是研究 EGFR L858R/T790M 雙突變信號機制的關(guān)鍵模型。

• 靶向藥物篩選：常用于檢測 奧希替尼（AZD9291） 等第三代 EGFR-TKI 的抗癌效果。

• 耐藥機制探索：適合建立耐藥亞株，研究 EGFR-TKI 二次耐藥、旁路激活等機制。

• 免疫治療研究：可結(jié)合 PD-1/PD-L1 通路研究免疫治療對耐藥型 NSCLC 的作用。

• 聯(lián)合用藥策略：廣泛應(yīng)用于 EGFR-TKI 與化療藥、放療及新型靶點抑制劑的協(xié)同效應(yīng)研究。

4. 實驗方案設(shè)計建議

• 藥物敏感性檢測：推薦采用 CCK-8、MTT 及流式細胞術(shù)檢測不同 EGFR-TKI 對 H1975 的抑制作用。

• 信號通路分析：利用 Western blot 或 qPCR 檢測 EGFR、AKT、ERK、STAT3 通路的變化。

• 耐藥模型構(gòu)建：在 H1975 基礎(chǔ)上進一步篩選對三代 EGFR-TKI 耐藥的細胞株，用于探索耐藥后機制。

• 凋亡與周期分析：可采用 Annexin V/PI 染色與流式檢測評估藥物誘導(dǎo)的凋亡效應(yīng)。

• 免疫檢測：檢測 PD-L1 表達水平，探索其在 EGFR 突變背景下的免疫治療潛力。

5. 技術(shù)與性能優(yōu)勢

• 典型 EGFR 雙突變細胞模型：攜帶 L858R 與 T790M，是研究耐藥機制的經(jīng)典工具。

• 高臨床相關(guān)性：與 NSCLC 患者常見突變背景高度一致，結(jié)果具有轉(zhuǎn)化價值。

• 藥物開發(fā)首選模型：廣泛用于 奧希替尼及其他新型 EGFR 抑制劑 的藥效驗證。

• 穩(wěn)定性強：傳代特性好，表型與分子特征長期穩(wěn)定。

• 廣泛應(yīng)用：適合腫瘤學(xué)、分子藥理學(xué)、免疫學(xué)及個體化醫(yī)療研究。

6. 結(jié)論與前景展望

NCI-H1975 細胞 作為 EGFR L858R/T790M 雙突變型 NSCLC 細胞，在研究 EGFR-TKI 耐藥機制、第三代 EGFR-TKI 的藥效驗證以及聯(lián)合用藥策略探索 方面具有不可替代的科研價值。未來，隨著 耐藥機制的復(fù)雜化、免疫治療與靶向治療結(jié)合策略的發(fā)展，H1975 將繼續(xù)在 個體化精準醫(yī)療、耐藥逆轉(zhuǎn)藥物開發(fā)以及新型治療靶點發(fā)現(xiàn) 中發(fā)揮核心作用，是肺腺癌研究的重要實驗平臺。