他達(dá)那非（他達(dá)拉非，Tadalafil）分子式為C22H19N3O4，分子量為389.4，自2003年起廣泛用于治療男性勃起功能障礙，商品名為Cialis（希愛力）。2008年美國禮來公司將本品用于PAH治療的商業(yè)拓展權(quán)出售給聯(lián)合治療公司。2009年6月FDA批準(zhǔn)他達(dá)那非在美國用于治療肺動脈高壓（PAH）患者，商品名Adcirca。他達(dá)那非作為治療ED的藥物在2003年問世，給藥后30min起效，但其最佳療效是起效后2h，療效能夠持續(xù)36h，并且其療效不受食物的影響。他達(dá)那非的給藥劑量為10或20mg，推薦的初始劑量為10mg，劑量調(diào)整依據(jù)患者的反應(yīng)及不良反應(yīng)。市場前期研究表明，分別口服10或20mg他達(dá)那非12周后，有效率分別為67%及81%。許多研究表明，他達(dá)那非治療ED有較好的療效。

適應(yīng)癥：他達(dá)那非用于治療男性勃起功能障礙（ED）及肺動脈高壓。

作用機(jī)制

勃起障礙：他達(dá)那非與西地那非同屬選擇性5型磷酸二酯酶(PDE5)，但其結(jié)構(gòu)與后者不同，高脂飲食不會干擾其吸收。性刺激作用下，陰莖神經(jīng)末梢和血管內(nèi)皮細(xì)胞中的一氧化氮合成酶(NOS)催化底物左旋精氨酸合成一氧化氮(NO)。NO激活鳥苷酸環(huán)化酶，后者使三磷酸鳥苷轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)，從而激活環(huán)磷酸鳥苷依賴性蛋白激酶，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，使陰莖海綿體平滑肌松弛而發(fā)生勃起。5型磷酸二酯酶(PDE5)降解cGMP成為無生理活性的產(chǎn)物，使陰莖轉(zhuǎn)入疲軟狀態(tài)。他達(dá)那非通過抑制PDE5降解，導(dǎo)致cGMP積聚，使陰莖海綿體平滑肌松弛，導(dǎo)致陰莖勃起。由于硝酸酯類藥物是NO供體，與他達(dá)那非合用后會顯著增加cGMP水平而導(dǎo)致嚴(yán)重的低血壓，因此，臨床兩者禁忌合并使用。

藥物相互作用：

他達(dá)那非通過抑制PDES進(jìn)而影響。GMP降解，故與硝酸醋類藥物聯(lián)合使用時可能導(dǎo)致血壓極度下降，增加暈厥的危險。CY3PA4誘導(dǎo)劑會降低他達(dá)那非生物利用度，與利福平、西咪替丁、紅霉素、克拉霉素、伊曲康哇、酮康哇、HVI蛋白酶抑制劑等合用可能提高本品的血藥濃度，應(yīng)注意調(diào)整劑量。迄今未見本品人體藥動學(xué)參數(shù)受飲食和酒精影響的報道。