重樓皂苷E主要存在于重樓的干燥根莖中,重樓為傳統(tǒng)中藥材,主產(chǎn)于云南、四川、貴州等地。提取分離通常采用以下步驟:
粗提:重樓粉末用乙醇或甲醇回流提取,濃縮得粗提物。
脫脂:粗提物用石油醚或乙醚脫脂,去除低極性成分。
色譜分離:通過大孔吸附樹脂(如D101)、硅膠柱色譜、反相高效液相色譜(RP-HPLC)等分離純化,最終得到重樓皂苷E單體。
重樓皂苷E具有多靶點(diǎn)生物活性,主要涉及以下方面:
誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡:通過線粒體途徑(caspase-3激活)或死亡受體途徑(Fas/FasL)發(fā)揮作用,對(duì)肺癌、肝癌、乳腺癌細(xì)胞有顯著抑制作用。
抑制腫瘤血管生成:下調(diào)VEGF、bFGF等促血管生成因子表達(dá),阻斷腫瘤營養(yǎng)供應(yīng)。
調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境:抑制M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)極化,增強(qiáng)抗腫瘤免疫;逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性(MDR),提高化療敏感性。
抑制NF-κB、MAPK等炎癥信號(hào)通路,減少TNF-α、IL-6、PGE?等促炎因子釋放。
調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化(抑制M1型,促進(jìn)M2型),減輕慢性炎癥反應(yīng)(如關(guān)節(jié)炎、腸炎)。
對(duì)革蘭氏陽性菌(如金黃色葡萄球菌)和革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌)有抑制作用,通過破壞細(xì)菌細(xì)胞膜完整性或抑制DNA合成。
促進(jìn)血小板聚集,縮短凝血時(shí)間;通過激活凝血因子(如凝血酶原)加速血栓形成,對(duì)創(chuàng)傷出血有快速止血效果。
抑制β-淀粉樣蛋白(Aβ)聚集,減少神經(jīng)元凋亡;通過激活PI3K/Akt通路促進(jìn)神經(jīng)生長因子(NGF)表達(dá),改善阿爾茨海默病(AD)認(rèn)知障礙。
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劉盼盼