來源與分布

• 植物來源：主要存在于豆科植物烏頭葉蓼藍(lán)（Baptisia australis）的根或全草中，是傳統(tǒng)草藥“藍(lán)蓼”的主要活性成分之一。

• 提取部位：根或全草的木質(zhì)部或韌皮部中，含量較低（通常＜0.1%），需通過有機(jī)溶劑萃取或超臨界流體萃取等技術(shù)提取。

三、藥理作用與活性

烏沙甙元的藥理作用以抗炎、抗氧化、抗腫瘤為主，同時表現(xiàn)出一定的免疫調(diào)節(jié)和心血管保護(hù)作用：

1. 抗炎作用

• 抑制炎癥因子：體外實(shí)驗(yàn)顯示，可顯著抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7巨噬細(xì)胞中NO、PGE?、IL-6、TNF-α等促炎因子的釋放，IC??值在50-100 μg/mL之間（弱于合成抗炎藥但強(qiáng)于部分天然產(chǎn)物）。

• 阻斷炎癥信號通路：通過抑制NF-κB和MAPK（如p38、JNK）通路，減少炎癥相關(guān)基因（如COX-2、iNOS）的表達(dá)；對NF-κB通路的抑制作用可能通過阻斷IκB降解實(shí)現(xiàn)。

• 緩解急性炎癥：動物實(shí)驗(yàn)（如小鼠耳腫脹模型）顯示，局部應(yīng)用可減輕二甲苯誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，效果弱于地塞米松但無激素副作用。

2. 抗氧化作用

• 清除自由基：體外實(shí)驗(yàn)顯示，對DPPH自由基、ABTS自由基的清除率達(dá)50-70%（濃度200 μg/mL），效果弱于維生素C（60-80%）但強(qiáng)于部分合成抗氧化劑。

• 增強(qiáng)抗氧化酶活性：提高肝組織中SOD、CAT活性，減少氧化應(yīng)激損傷（如降低MDA水平）；可能通過激活Nrf2/ARE通路實(shí)現(xiàn)。

3. 抗腫瘤作用

• 抑制腫瘤細(xì)胞增殖：體外實(shí)驗(yàn)顯示，對乳腺癌（MCF-7）、肝癌（HepG2）、肺癌（A549）等細(xì)胞系有抑制作用，機(jī)制可能與誘導(dǎo)凋亡（如上調(diào)Bax、caspase-3，下調(diào)Bcl-2）或抑制增殖（如下調(diào)Cyclin D1）相關(guān)，活性弱于部分合成抗腫瘤藥但安全性更高。

• 抑制腫瘤轉(zhuǎn)移：動物實(shí)驗(yàn)（如小鼠肺癌移植瘤模型）顯示，可減少腫瘤血管生成（下調(diào)VEGF表達(dá)），抑制腫瘤轉(zhuǎn)移灶形成，效果與部分抗腫瘤藥相當(dāng)或更優(yōu)。

4. 免疫調(diào)節(jié)作用

• 增強(qiáng)免疫功能：動物實(shí)驗(yàn)顯示，可提高小鼠脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞（CD4?、CD8?）、B淋巴細(xì)胞活性，提高血清中IgG、IgM水平。

• 調(diào)節(jié)免疫平衡：對自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）模型小鼠有改善作用，可降低血清中IL-17、IFN-γ等促炎細(xì)胞因子水平。

5. 心血管保護(hù)作用

• 抗氧化應(yīng)激：通過清除自由基和上調(diào)Nrf2/ARE通路，減少心肌細(xì)胞氧化損傷，保護(hù)線粒體功能。

• 改善微循環(huán)：動物實(shí)驗(yàn)顯示，可擴(kuò)張冠狀動脈、增加心肌血流量，改善缺血再灌注損傷，效果與硝酸甘油相當(dāng)?shù)珶o血壓驟降風(fēng)險。

四、作用機(jī)制

• NF-κB通路：抑制IκB激酶（IKK）活性，阻斷IκB降解，阻止NF-κB核轉(zhuǎn)位，從而減少炎癥因子（如IL-6、TNF-α）的表達(dá)。

• MAPK通路：抑制p38、JNK磷酸化，阻斷MAPK信號級聯(lián)反應(yīng)，下調(diào)AP-1等轉(zhuǎn)錄因子活性。

• 腫瘤細(xì)胞凋亡：通過激活線粒體途徑（如釋放細(xì)胞色素c）或死亡受體途徑（如上調(diào)Fas/FasL），誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

• 免疫調(diào)節(jié)：增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞（DC）的抗原呈遞能力，促進(jìn)T細(xì)胞活化；同時抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的活性，平衡免疫應(yīng)答。

五、藥代動力學(xué)

• 吸收：口服吸收差，生物利用度低于10%，因分子量大、極性高，且易被腸道菌群代謝；臨床多用外用或注射劑型。

• 分布：在肝、脾、肺組織中分布較多，腦組織分布極少（因血腦屏障限制）。

• 代謝：主要在腸道經(jīng)菌群酶（如β-葡萄糖苷酶）水解，生成苷元和糖；部分以原型經(jīng)腎臟排泄。

• 排泄：原型及代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液、糞便排出，半衰期約2-4小時（動物實(shí)驗(yàn)）。